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新一代癌癥藥物或能明顯增強機體對免疫療法的反應(yīng)率

2018-03-23 來源:生物制藥觀察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在過去10年里,免疫療法在治療癌癥上帶來了革命性的突破,一種名為PD-1的藥物就能夠幫助對多種療法耐受的癌癥患者產(chǎn)生長效的疾病緩解效應(yīng),但諸如這樣成功的案例往往非常少,研究者發(fā)現(xiàn),攝入藥物的患者中僅有不到三分之一的個體機體中腫瘤會發(fā)生萎縮

日前,一種能夠解放機體抵御癌癥免疫反應(yīng)的新方法正在進(jìn)行早期臨床試驗,這種新方法能夠增強當(dāng)前抗癌療法的治療效力。

研究者表示,這種實驗性藥物能夠靶向作用名為IDO的蛋白,該蛋白能夠通過破壞關(guān)鍵氨基酸—色氨酸來餓死免疫細(xì)胞;IDO還能夠抑制機體免疫反應(yīng),并且潛在地控制損傷性炎癥反應(yīng),同時該蛋白能夠阻礙機體抵御癌癥的天然免疫反應(yīng),并且促進(jìn)腫瘤不斷生長,某些腫瘤甚至能夠表達(dá)IDO蛋白來為其提供防護(hù)罩來躲避機體免疫系統(tǒng)的殺傷作用。
 
在2017年ASCO上,來自紐約市斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的研究人員就發(fā)表了他們IDO一直藥物的最新一輪臨床研究數(shù)據(jù),研究結(jié)果表明,IDO抑制劑能夠明顯增強免疫療法的效率,進(jìn)而增強機體抵御癌癥的免疫反應(yīng),這似乎就能夠幫助我們在抵御癌癥上打一場勝仗。
 
在過去10年里,免疫療法在治療癌癥上帶來了革命性的突破,一種名為PD-1的藥物就能夠幫助對多種療法耐受的癌癥患者產(chǎn)生長效的疾病緩解效應(yīng),但諸如這樣成功的案例往往非常少,研究者發(fā)現(xiàn),攝入藥物的患者中僅有不到三分之一的個體機體中腫瘤會發(fā)生萎縮。其中一個問題就是腫瘤會表達(dá)大量的蛋白質(zhì)來削減機體的免疫反應(yīng),因此,阻斷PD-1或許就能夠允許另外一種蛋白介入來發(fā)揮作用,如今研究人員非常感興趣通過結(jié)合其它阻斷蛋白質(zhì)功能的藥物來尋找增強PD-1抑制劑成功率的方法,針對每一種檢查點蛋白都有特殊的方法,因此問題就在尋找解決方法上。
 
是否比各部分的總和要更強大?
 
很多制藥公司在不斷努力研究,檢測將IDO抑制藥物同批準(zhǔn)的PD-1抑制劑相結(jié)合后的治療效率,紐琳基因公司(NewLinkGenetics)在4月就宣布,在臨床試驗中將IDO途徑抑制劑indoximod同抗PD-1藥物相結(jié)合后就能夠使得60名惡性黑色素瘤患者中的31名患者機體中的腫瘤發(fā)生萎縮。
 
在ASCO大會上,研究人員表示,一種由Incyte制藥公司開發(fā)的名為epacadostat的IDO抑制劑就能夠明顯增強抗PD-1藥物在治療肺癌和腎臟癌癥上的反應(yīng)率,而且35%的非小細(xì)胞肺癌患者能夠?qū)@種療法組合產(chǎn)生反應(yīng),在腎癌中,這種治療組合能夠使得47%的臨床試驗者機體中的腫瘤出現(xiàn)萎縮。
 
當(dāng)然,其它公司也在對IDO抑制劑進(jìn)行檢測,這其中就包括由路德維希癌癥研究所的癌癥研究人員BenoitVandenEynde所創(chuàng)建的公司,2003年,研究者VandenEynde的研究團(tuán)隊首次通過研究發(fā)現(xiàn)IDO能夠在人類腫瘤中進(jìn)行表達(dá),他所創(chuàng)立的公司iTeos正在同輝瑞公司進(jìn)行合作,已經(jīng)于去年將其所開發(fā)的IDO抑制劑推向了臨床試驗中。
 
來自芝加哥大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家ThomasGajewski提醒道,這或許才剛剛起步,研究者Thomas主要從事IDO抑制劑的臨床試驗研究,目前臨床試驗規(guī)模相對較小,而且缺少能夠僅接受PD-1抑制劑的對照研究組,因此,研究人員僅僅能把藥物組合的實驗結(jié)果同歷史上PD-1抑制劑的成功率進(jìn)行對比。
 
后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來闡明IDO如何同機體免疫系統(tǒng)相互作用,或者IDO抑制劑在機體中能夠產(chǎn)生什么樣的效應(yīng),IDO能夠在很多組織中表達(dá),但這相對而言是一個比較新的研究領(lǐng)域,研究人員并不清楚其中所涉及的精細(xì)分子機制。但當(dāng)前的研究結(jié)果至少給科學(xué)家們帶來了很大希望,即抑制IDO和PD-1的藥物組合似乎相對安全,而且當(dāng)PD-1抑制劑同其它癌癥藥物聯(lián)合使用時并不會產(chǎn)生毒性作用,某些藥物組合似乎還能夠優(yōu)于抗PD-1藥物,產(chǎn)生較大的治療效益。
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