方女士是安徽人，結(jié)婚3年一直未能懷孕，經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查為卵巢功能衰竭導(dǎo)致不孕。為了一圓媽媽夢(mèng)，多年來(lái)她在全國(guó)各地多個(gè)醫(yī)院輾轉(zhuǎn)治療未果，2015年12月到南京鼓樓醫(yī)院求醫(yī)。鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔教授臨床團(tuán)隊(duì)與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武教授團(tuán)隊(duì)合作，利用干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)幫助其改善卵巢血流、修復(fù)卵巢功能，并于去年5月恢復(fù)卵巢大卵泡活動(dòng)，最終實(shí)現(xiàn)自然懷孕。

攻克卵巢早衰合并不孕癥標(biāo)志著鼓樓醫(yī)院在卵巢再生臨床研究中獲得突破性進(jìn)展，該科研成果作為我國(guó)首批衛(wèi)計(jì)委備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域繼子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)之后又一重大突破，也再次宣告了再生醫(yī)學(xué)技術(shù)攻克生殖系統(tǒng)“不治之癥”的階段性勝利。

卵巢早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，在育齡女性中發(fā)病率超過(guò)1%，且近年來(lái)發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢(shì)，被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔主任告訴記者，卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭，即使通過(guò)輔助生殖技術(shù)，也很難實(shí)現(xiàn)受孕，因?yàn)檫@類患者在月經(jīng)周期中沒(méi)有優(yōu)勢(shì)卵泡活動(dòng)，無(wú)法取得卵子。“通俗點(diǎn)說(shuō)，卵巢早衰就像一株鮮花從根莖枯萎，沒(méi)有好種子（卵子），如何能結(jié)出甜美的果實(shí)（胎兒）？因此，解決這部分患者不孕的關(guān)鍵就在于如何挽救卵巢功能，獲得優(yōu)質(zhì)卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治療是治療此類疾病的常規(guī)方法，但收效甚微。”

在中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究先導(dǎo)專項(xiàng)支持下，南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作，于2015年在國(guó)際上率先開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。該臨床研究在通過(guò)醫(yī)院倫理審查、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委備案后，成為我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞臨床研究備案制度后首批備案的8個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目之一，在南京鼓樓醫(yī)院正式開(kāi)展。

據(jù)了解，戴建武團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事再生醫(yī)學(xué)研究，突破了再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵核心技術(shù)，并且在子宮內(nèi)膜再生及脊髓神經(jīng)再生等臨床研究上取得了重大突破。為了解決卵巢上的這個(gè)“不治之癥”，戴建武團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了可注射智能型膠原支架材料，用于卵巢功能再生。南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心與戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作，通過(guò)前期大量體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合膠原支架材料，可通過(guò)磷酸化卵泡發(fā)育的關(guān)鍵分子FOXO3a和FOXO1加速原始卵泡激活和顆粒細(xì)胞增殖。干細(xì)胞也能分泌多種細(xì)胞因子，如VEGF，HGF，IGF-I等，通過(guò)旁分泌途徑參與調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡，修復(fù)早衰卵巢。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞附著在可降解的膠原支架材料上，利用支架幫助干細(xì)胞定植、分化，激活原始卵泡，修復(fù)早衰的卵巢，使卵巢早衰的女性能夠重新獲得生育的能力。

鼓樓醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，2015年12月，南京鼓樓醫(yī)院生殖中心孫海翔教授臨床團(tuán)隊(duì)為方女士實(shí)施了干細(xì)胞卵巢內(nèi)移植術(shù)，該臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞由鼓樓醫(yī)院GMP級(jí)臨床干細(xì)胞室制備，并經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院第三方檢驗(yàn)。術(shù)后復(fù)查，卵巢血流有明顯改善，2016年方女士又進(jìn)行了兩次移植。2017年5月，方女士經(jīng)檢查確認(rèn)大卵泡活動(dòng)，當(dāng)月實(shí)現(xiàn)自然受孕。兩年來(lái)，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢(shì)卵泡活動(dòng)，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎，正在準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜等待移植。

業(yè)內(nèi)專家表示，這項(xiàng)卵巢再生臨床研究的突破性進(jìn)展，還為高齡婦女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技術(shù)手段。