據(jù)北京市衛(wèi)生計劃委員會22日報道，北京市近日會同有關部門，組織12家干細胞臨床研究備案機構，召開了干細胞臨床研究監(jiān)督檢查現(xiàn)場會，對控制干細胞臨床研究質量和風險有效管控等方面提出具體要求。

1月13日，多個免疫療法產(chǎn)品申報臨床連同細胞治療產(chǎn)品技術指導原則發(fā)布，被評為2017年中國醫(yī)藥生物技術十大進展。這一指導原則為什么被整個行業(yè)翹首以待，又對哪些事情進行了明確？

對癌癥和遺傳病治療說“yes”

自2016年12月《細胞制品研究與評價技術指導原則》（征求意見稿）發(fā)布之后，細胞治療產(chǎn)品一直在等待通往臨床大門的開啟，為癌癥治療、遺傳病治療給出“yes”的答案。直到2017年12月18日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》，被產(chǎn)業(yè)界評為“靴子終于落地”。從最終發(fā)布的文件名稱上看，原來的“細胞制品”改為“細胞治療產(chǎn)品”，可以看出該指導原則意在推動相關療法的應用。

“指導原則的發(fā)布，讓細胞治療向臨床產(chǎn)品的目標更近了一步，”國家“千人計劃”創(chuàng)業(yè)人才、比昂生物創(chuàng)始人楊光華說，這意味著，如果申請企業(yè)的細胞制品符合要求，經(jīng)過臨床試驗證明有效，應該不久就會批準下來，細胞治療“落地”不會遠了。

自2017年8月底，美國FDA批準諾華公司的細胞免疫療法上市以來，我國產(chǎn)業(yè)界對細胞治療的上市一直充滿期待，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》，意味著進入臨床的大門終于打開。

安全性、有效性和質量可控性水平更高

“原來模棱兩可的操作有了明確的標準，”楊光華說，“之前行業(yè)內的標準是行業(yè)協(xié)會的要求，是一種自發(fā)的約束，有的團隊比行業(yè)標準嚴格，有的可能不如團隊標準。”標準的實施進一步規(guī)范了細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質量可控性水平，推動和促進我國細胞治療領域的健康發(fā)展。

“由于細胞治療產(chǎn)品的特殊性，此前新藥的評價體系很難照搬套用。”楊光華說，“藥片是死的，細胞是活的，比如干細胞，它培養(yǎng)繁殖會產(chǎn)生不同的‘代數(shù)’，不同代數(shù)細胞干性不同，其治療的功能性就會有差異。”

從制備到使用的時間間隔上，細胞治療產(chǎn)品也和藥品有著很大區(qū)別。“藥片的保質期可以是幾年，而細胞制品上午制備出來，下午就能給病人回輸，但是質量控制的檢驗結果可能明天才出來，怎么辦呢？”

由于與藥品存在很大不同，此前的細胞治療產(chǎn)品中的免疫細胞治療產(chǎn)品參照過“第三類醫(yī)療技術”進行管理，業(yè)內也有按照“新藥”和“醫(yī)療技術”兩種不同的管理聲音。“指導原則”的發(fā)布則明確細胞治療產(chǎn)品按照“新藥”申報管理。“選擇這條路更加嚴格，確保安全性、有效性和質量可控性。”楊光華說。

而針對細胞治療產(chǎn)品的個性化、時效性等特點，“指導原則”除了規(guī)定嚴格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)范等，還引入預案的解決方式，文件中寫到：建議盡量在產(chǎn)品臨床應用前完成全部放行檢驗，當有些放行檢驗結果可能后置時，應對可能出現(xiàn)的非預期檢驗結果制訂處置方案。

此外，細胞制品本身有著易污染、無法耐受病毒細菌滅活處理的特點，加強過程控制成為生產(chǎn)規(guī)范中的重點。在藥監(jiān)局相關解讀中強調“全程監(jiān)控”，細胞治療產(chǎn)品的每一個生產(chǎn)步驟均應該進行研究與驗證，以保證工藝的合理性和穩(wěn)定性。“同時要制定預案，被污染了或者有病原體接入了的情況，都要有預案應對。”楊光華說。

對具體指標進行數(shù)字化規(guī)范

除了整個過程的控制，細胞制品的質量控制是分“兩頭”的。楊光華介紹，“包括原材料和成品之后兩方面的質量控制。”

“指導原則”還對之前模棱兩可的做法做了明確，例如如何評價細胞治療產(chǎn)品的致瘤性、致癌性。這是一個預估的命題，因為一些治療過程中使用的生長因子可能引起宿主細胞或細胞治療產(chǎn)品本身發(fā)生腫瘤，盡管傳統(tǒng)的致癌性試驗可能不適應于細胞治療產(chǎn)品，但由于目前尚未達成科學共識，此次指導原則仍沿用傳統(tǒng)。

再比如，根據(jù)此前的新藥審評審批流程，已經(jīng)在人體上有效果的治療，有時還需要返回進行動物實驗的驗證，這對科研團隊來說并不合理。此次原則明確了“人體數(shù)據(jù)在經(jīng)過科學地評估后，可以提示細胞治療產(chǎn)品的有效性與安全性，可以保證臨床受試者安全性，則可免除不必要的動物試驗”。

“未來還會制定更加明確、詳細的要求，”楊光華說，“例如，對活度、標的物等具體指標給出一個數(shù)字化的規(guī)范。”