近年來，由于不健康的生活方式、慢性感染、職業(yè)暴露等原因，我國惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅國人健康。黨的十九大報(bào)告強(qiáng)調(diào)，實(shí)施健康中國戰(zhàn)略，健全藥品供應(yīng)保障制度，預(yù)防控制重大疾病。在對(duì)抗腫瘤的“兵器譜”中，單克隆抗體生物藥具有靶向性好、療效確切、毒副反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)。但是進(jìn)口單抗藥物價(jià)格昂貴，使很多患者望而卻步。

　　今年10月，我國首個(gè)抗腫瘤生物類似藥獲得由國家食藥監(jiān)總局頒發(fā)的《藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書》，引起社會(huì)廣泛關(guān)注。那么，生物類似藥究竟是什么？首個(gè)生物類似藥獲得注冊(cè)申請(qǐng)受理又意味著什么？帶著這些疑問，新華網(wǎng)來到了該藥物的“誕生地”——位于上海市漕河涇高新技術(shù)開發(fā)區(qū)的上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)宏漢霖”）一探究竟。

　　復(fù)宏漢霖：走進(jìn)國產(chǎn)抗癌生物藥創(chuàng)新基地

　　復(fù)宏漢霖生產(chǎn)基地

　　技術(shù)升級(jí)實(shí)現(xiàn)“患者可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新”

　　在生產(chǎn)車間三樓的細(xì)胞培養(yǎng)區(qū)內(nèi)，一排排一次性生物反應(yīng)器很是吸引眼球。據(jù)復(fù)宏漢霖生產(chǎn)總監(jiān)王靜怡介紹，容器里面的棕色液體就是“抗腫瘤利器”——單抗生物藥生長的“土壤”。和傳統(tǒng)工藝中使用的不銹鋼罐體相比，采用一次性生物反應(yīng)器不僅能降低建廠成本和運(yùn)營成本，還能提高運(yùn)營效率及生產(chǎn)彈性。

　　“使用不銹鋼反應(yīng)器培養(yǎng)細(xì)胞株時(shí)，罐體和料液直接接觸，每生產(chǎn)完一批次產(chǎn)品，罐體、接口、管道等都要進(jìn)行清洗、滅菌，確保達(dá)到無菌狀態(tài)后才能生產(chǎn)下一批次，其中要間隔4到5天，還造成大量水資源的浪費(fèi)。而在一次性工藝流程中，每完成一批次細(xì)胞株的生產(chǎn)只需更換一次性生物反應(yīng)袋即可，既省去了清洗罐體的時(shí)間、提高了生產(chǎn)效率，還能節(jié)約水資源、降低生產(chǎn)成本。”王靜怡介紹說。

　　作為國內(nèi)單抗生物藥研發(fā)生產(chǎn)的領(lǐng)跑企業(yè)之一，復(fù)宏漢霖在國內(nèi)率先采用大規(guī)模（2000L）一次性生產(chǎn)技術(shù)，并積極參與國家食藥監(jiān)總局關(guān)于一次性工藝流程的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。與此同時(shí)，復(fù)宏漢霖研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主開發(fā)培養(yǎng)基以降低進(jìn)口培養(yǎng)基的高昂成本，開發(fā)高表達(dá)的細(xì)胞株，優(yōu)化廠房設(shè)計(jì)綜合開發(fā)多個(gè)產(chǎn)品，各種創(chuàng)新技術(shù)多管齊下，在確保質(zhì)量的前提下嚴(yán)格把控成本，切實(shí)踐行“患者可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新”這一戰(zhàn)略。

　　生物類似藥，即在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的原研藥高度相似的治療用生物制品。眼下，全球多款重磅生物藥專利即將到期，國內(nèi)生物類似藥研發(fā)已跨入黃金發(fā)展期。

　　“當(dāng)前，我國腫瘤防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，如果國產(chǎn)生物類似藥的定價(jià)能夠較原研藥大幅降低，其上市后將有更多腫瘤患者能夠吃得起藥、用得上藥，改善治療效果和生存質(zhì)量，同時(shí)也將促進(jìn)腫瘤聯(lián)合治療的普及化。”復(fù)宏漢霖相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。10月30日，復(fù)宏漢霖用于治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗生物類似藥收到國家食藥監(jiān)總局下發(fā)的《藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書》，成為國內(nèi)第一個(gè)獲得注冊(cè)申請(qǐng)受理的單抗生物類似藥。

　　復(fù)宏漢霖大樓外景

　　從“引進(jìn)來”到“走出去”，打造符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新藥品

　　2009年，劉世高博士、姜偉東博士等人帶領(lǐng)國外科學(xué)家團(tuán)隊(duì)來到中國，帶回了先進(jìn)的單抗藥物開發(fā)技術(shù)和豐富的管理經(jīng)驗(yàn)。隨后，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)與上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）合資組建復(fù)宏漢霖，致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，以期為中國乃至全球病患提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的單抗生物藥。

　　基于“全球聯(lián)動(dòng)整合創(chuàng)新”的產(chǎn)品開發(fā)理念，復(fù)宏漢霖在上海、臺(tái)北、美國舊金山均建有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，擬將其開發(fā)的產(chǎn)品（包括生物類似藥和創(chuàng)新型單抗）通過歐洲藥品審評(píng)管理局注冊(cè)，走出國門，銷往廣闊的海外市場(chǎng)。據(jù)悉，除了首個(gè)申報(bào)新藥上市申請(qǐng)的生物類似藥，復(fù)宏漢霖第二個(gè)產(chǎn)品——曲妥珠單抗的生物類似藥目前已經(jīng)獲得中國、波蘭、烏克蘭和菲律賓等地的乳腺癌三期臨床研究批準(zhǔn)；其首個(gè)創(chuàng)新型單抗也已經(jīng)獲得中國大陸和臺(tái)灣地區(qū)及美國的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，并已在臺(tái)灣開展臨床一期研究。

　　要想在國際市場(chǎng)上唱響中國醫(yī)藥品牌，打造符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品是關(guān)鍵。據(jù)悉，復(fù)宏漢霖從成立之初，就依照歐盟藥品局（EMA）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開展質(zhì)量研究和工藝生產(chǎn)，在臨床前研究、臨床試驗(yàn)等階段都對(duì)生物類似藥與原研藥進(jìn)行了頭對(duì)頭地比較，為國際化戰(zhàn)略的實(shí)施打下了良好基礎(chǔ)。2016年第四季度，復(fù)宏漢霖的質(zhì)量、生產(chǎn)體系及新建廠房設(shè)施獲得歐盟質(zhì)量審查人（QP）檢查通過，可同時(shí)為4個(gè)項(xiàng)目在歐盟開展臨床試驗(yàn)提供樣品。

　　“堅(jiān)持實(shí)現(xiàn)患者可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新讓復(fù)宏漢霖‘進(jìn)可攻、退可守’”。復(fù)宏漢霖相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，復(fù)宏漢霖對(duì)于創(chuàng)新藥的定位是做第二代改良式單抗，即在已得到臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)上進(jìn)一步尋求差異化開發(fā)。如果復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的創(chuàng)新型單抗在臨床上顯示出和已上市藥物類似的藥效和安全性，可以依靠自身價(jià)格優(yōu)勢(shì)開拓國內(nèi)市場(chǎng)，并進(jìn)入其他新興國家市場(chǎng)；而當(dāng)某種創(chuàng)新型單抗在臨床試驗(yàn)中顯示出比已上市藥品更高的藥效與安全性，則可選擇和國際大藥廠合作，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床實(shí)驗(yàn)，進(jìn)軍中國和歐美市場(chǎng)。