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只是場誤會(huì)?Cell重磅成果“青蒿素治糖尿病”被潑冷水

摘要:2016年12月,Cell曾發(fā)表過一篇糖尿病重磅成果:“諾獎(jiǎng)得主”青蒿素能夠?qū)崿F(xiàn)α細(xì)胞向β細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,為糖尿病治療帶來了新的驚喜。由于這是首次證實(shí),現(xiàn)有的藥物就能實(shí)現(xiàn)兩類細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)換,因此,引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

  Cell曾發(fā)表的重磅成果——青蒿素治療糖尿病或許“只是場誤會(huì)”!11月2日,一篇最新發(fā)表在CellMetabolism上的論文幾乎“駁斥了”這一結(jié)論。

  新驚喜!青蒿素或可治療糖尿病

  2016年12月,Cell曾發(fā)表過一篇糖尿病重磅成果:“諾獎(jiǎng)得主”青蒿素能夠?qū)崿F(xiàn)α細(xì)胞向β細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,為糖尿病治療帶來了新的驚喜。由于這是首次證實(shí),現(xiàn)有的藥物就能實(shí)現(xiàn)兩類細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)換,因此,引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

  業(yè)內(nèi)熟知,胰島素的絕對和相對缺乏,以及胰高血糖素信號(hào)通路的過度活化,是導(dǎo)致糖尿病的兩個(gè)主要原因。由胰島β細(xì)胞產(chǎn)生的胰島素促進(jìn)血糖的吸收,從而降低血糖濃度;而由胰島α細(xì)胞產(chǎn)生的胰高血糖素通過肝臟進(jìn)行內(nèi)源血糖的合成,升高血糖。

  用能夠分泌胰島素的新細(xì)胞取代患者體內(nèi)被破壞的β細(xì)胞是有望治愈1型糖尿病一種策略。多年來,為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),全球各國的研究人員利用干細(xì)胞或成熟細(xì)胞嘗試了多種方法。

  有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)β細(xì)胞極度缺失時(shí),α細(xì)胞能夠補(bǔ)充胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。在這一轉(zhuǎn)換過程中,表觀遺傳調(diào)控分子Arx被鑒定為關(guān)鍵分子。這一結(jié)論在去年12月發(fā)表的Cell論文(下圖)也得到了驗(yàn)證。

  論文的通訊作者StefanKubicek說:“Arx參與調(diào)節(jié)了對α細(xì)胞功能至關(guān)重要的許多基因。先前有研究表明,敲除Arx會(huì)導(dǎo)致α細(xì)胞轉(zhuǎn)化為β細(xì)胞。然而,當(dāng)時(shí),科學(xué)家們只是在活體模式生物中觀察到了這一效果,是否其它因素也影響了α細(xì)胞向β細(xì)胞的轉(zhuǎn)化完全是未知的。”

  為了排除這些因素,Kubicek等設(shè)計(jì)了特殊的α和β細(xì)胞系,從所處環(huán)境中分離出它們后進(jìn)行分析。研究證實(shí),Arx缺失足以賦予α細(xì)胞新“身份”,并不依賴于整個(gè)機(jī)體的影響。

  也正是借助這些特殊的細(xì)胞系,研究人員通過測試化合物庫發(fā)現(xiàn),青蒿素(Artemisinins)與Arx缺失產(chǎn)生了相同的作用。此外,調(diào)查青蒿素重塑α細(xì)胞這一作用背后的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn),青蒿素結(jié)合了一個(gè)被稱為gephyrin的蛋白。Gephyrin能夠激活細(xì)胞信號(hào)的主要開關(guān)——GABA受體,隨后,無數(shù)的生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生變化,導(dǎo)致了胰島素的產(chǎn)生。

  除了細(xì)胞系實(shí)驗(yàn),青蒿素也在模式生物中展現(xiàn)了這一效果。青蒿素給藥的糖尿病斑馬魚、小鼠以及大鼠β細(xì)胞量增加了,且血糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)有所改善。由于青蒿素在魚類、嚙齒動(dòng)物和人類中的分子靶點(diǎn)非常相似,因此,研究者們認(rèn)為,青蒿素對α細(xì)胞的作用也可能在人類中發(fā)生。

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