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化療前,你查乙肝了嗎?

摘要:我國指南指出,對于因其他疾病而接受化學治療或免疫抑制劑治療的患者,在起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg,抗-HBc和HBVDNA,并評估接受免疫抑制劑的風險程度。

  對于乙肝,我們可能最先想到的是免疫力差,胃口差,會傳染,容易忽略的是,慢性乙肝感染患者在接受腫瘤化學治療或免疫抑制治療過程中,大約有20%~50%的患者可能出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再活動,重者出現(xiàn)急性肝功能衰竭甚至死亡。

  高病毒載量是發(fā)生乙型肝炎再活動最重要的危險因素。大量的循證醫(yī)學證據(jù)表明,預防性抗病毒治療可以明顯降低慢性乙型肝炎再活動的概率,避免由于肝炎發(fā)作導致的肝功能衰竭,從而保證抗腫瘤藥物和免疫抑制劑的治療效果。此類患者一旦肝炎發(fā)作即可因肝功能衰竭而致死亡,一旦HBVDNA陽性,應(yīng)立即進行抗病毒治療。那治療是不是在化療前吃幾次抗病毒的藥就行了呢?那還遠遠不夠。

  目前,已有核苷(酸)類似物(NUCs)和干擾素(IFN)α兩大類藥物用于慢性乙肝的治療。兩類藥物各有優(yōu)缺點,NUCs抗病毒作用強、為口服給藥、耐受性好,但未達滿意的治療終點者療程不固定,耐藥變異率高,且HbeAg和HbsAg血清學轉(zhuǎn)換率低。而(IFN)α有限療程、無耐藥發(fā)生、HbeAg或HbsAg血清學轉(zhuǎn)換率高,但抗病毒療效一般,為皮下注射,患者耐受性差。

  NUCs可分為L-核苷類(拉米夫定、替比夫定和恩曲他濱)、脫氧鳥苷類似物(恩替卡韋)以及無環(huán)核苷磷酸鹽化合物(阿德福韋酯和替諾福韋酯)。雖然各種NUCs均可作為一線治療藥物,但長期治療的主要關(guān)注點是選擇性耐藥位點的出現(xiàn),應(yīng)盡量選擇那些抗病毒作用強且耐藥變異發(fā)生率較低的藥物,如替諾福韋酯或恩替卡韋,以減少治療失敗。

  我國指南指出,對于因其他疾病而接受化學治療或免疫抑制劑治療的患者,在起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg,抗-HBc和HBVDNA,并評估接受免疫抑制劑的風險程度。在治療前l(fā)周開始抗病毒治療,建議選用強效低耐藥的恩替卡韋或替諾福韋酯治療,在化學治療和免疫抑制劑治療停止后,應(yīng)當繼續(xù)核苷酸類治療至少6個月。

  除了HBVDNA陽性患者,HbsAg陽性患者化療也很容易誘發(fā)乙肝病毒的激活,風險因素和癌癥種類(淋巴瘤,乳腺癌,肝癌),病毒因素(高HBVDNA載量,HbeAg陽性)和化療方案(類固醇,蒽環(huán)類)有關(guān)。故亞太肝病研究學會(APASL)提出所有考慮化療及免疫抑制的患者在治療開始前均需檢測HBsAg及抗-HBc;接受細胞毒藥物或免疫抑制治療的HBsAg陽性癌癥患者應(yīng)當預防性抗病毒治療(不考慮HBVDNA載量),包括治療過程中及治療結(jié)束后仍持續(xù)12個月,以降低HBV再活化幾率及其嚴重程度。

  特別值得關(guān)注的是HBsAg陰性、抗-HBc陽性人群,盡管絕大多數(shù)患者為感染后自發(fā)清除了病毒,但肝組織中可能存在共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),在使用B細胞單克隆抗體等分子靶向藥物時,也可以出現(xiàn)肝炎發(fā)作,故我國指南建議當使用B細胞單克隆抗體類藥物時,預防使用的抗病毒藥物需在停止化療后繼續(xù)用藥至少12個月。APASL指出,HbsAg陰性,HbcBe陽性患者需檢驗HBVDNA,若可檢出,則等同于HbsAg陽性處理,若無檢出(不考慮是否HbsBe陽性),需根據(jù)ALT和HBVDNA值處理,在ALT值升高之前進行核苷酸類治療,特別是淋巴瘤患者接受含利妥昔單抗治療方案時乙肝病毒激活風險較大。

  故乙肝患者化療時需特別注意肝功能,停止化療后需繼續(xù)服用核苷酸類治療,停藥后可出現(xiàn)復發(fā),甚至病情惡化,應(yīng)注意隨訪和監(jiān)測。

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