孩子是父母的希望和未來(lái)，孩子的健康決定一個(gè)家庭的美滿、幸福、和諧，因此孩子的健康是天下父母都關(guān)心的問(wèn)題。對(duì)男性乙肝病毒感染者更是如此。在藥物咨詢過(guò)程中經(jīng)常會(huì)遇到這樣的患者或者因?yàn)楹ε掳巡《緜魅窘o孩子而不敢生育，或者由于擔(dān)心抗病毒藥物對(duì)孩子有影響而擅自停止治療，產(chǎn)生了很嚴(yán)重的后果，最近我就碰到了這樣一位患者：

患者：男性，年齡38歲?；?yàn)檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)高達(dá)400單位，病毒載量高達(dá)10的八次方。自述去年至今肝功能一直異常，來(lái)到咨詢門診詢問(wèn)抗病毒藥物對(duì)男性生育的影響。我看他臉色非常不好，建議他立刻開(kāi)始抗病毒治療。患者表示醫(yī)生已經(jīng)建議他住院檢查治療啦，不過(guò)由于妻子要生育，他害怕服用抗病毒藥物會(huì)影響后代拖了2年的時(shí)間，結(jié)果妻子一直沒(méi)有懷上孩子，自己卻情況越來(lái)越糟糕。醫(yī)生說(shuō)抗乙肝病毒核（酸）類似物的治療不影響妻子懷孕，他還是心有疑慮，希望聽(tīng)聽(tīng)藥師的意見(jiàn)。

我很明確的告訴他：我國(guó)2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》這樣說(shuō)的：“男性抗病毒治療患者的生育問(wèn)題：應(yīng)用干擾素α治療的男性患者，應(yīng)在停藥后6個(gè)月方可考慮生育；應(yīng)用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的男性患者，目前尚無(wú)證據(jù)表明核苷（酸）類藥物治療對(duì)精子的不良影響，可在與患者充分溝通的前提下考慮生育。”現(xiàn)在他應(yīng)該立刻找醫(yī)生開(kāi)始抗病毒治療，待病情問(wèn)題后再考慮生育，并且一定要在專業(yè)人士指導(dǎo)下堅(jiān)持治療，不得擅自停藥，以免造成造成病毒學(xué)反彈，病毒變異等嚴(yán)重后果。

目前尚未證實(shí)乙肝病毒父嬰傳播途徑的存在。記得幾年前有一位男性乙肝正在服用拉米夫定治療。妻子想生育，但非常害怕丈夫服藥對(duì)孩子會(huì)有影響，一定要他丈夫停藥。停藥4個(gè)月，孩子沒(méi)有懷上，丈夫的肝功能惡化，不得不住進(jìn)醫(yī)院治療。再次服用拉米夫定，病情好轉(zhuǎn)后再次停藥，沒(méi)等妻子懷上孩子，病情再次加重。不幸的是，這位患者體內(nèi)的病毒對(duì)拉米夫定產(chǎn)生了耐藥，只能換用阿德福韋酯治療?？善拮诱f(shuō)，阿德福韋酯屬于妊娠期安全程度的C類藥物，硬是不讓吃，患者的病情又加重了，而且出現(xiàn)早期肝硬化的跡象。經(jīng)過(guò)與妻子的溝通，告訴她藥物的“妊娠期安全程度”只適用于女性，男性服用阿德福韋酯不影響妻子懷孕。最后，她終于同意了。兩年后，妻子生出了健康的兒子，這位患者終于當(dāng)上了爸爸。

檢索這些抗乙肝藥物對(duì)精子影響的文獻(xiàn)，但至今未檢索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋對(duì)男性精子影響的文章。這些藥物的說(shuō)明書(shū)，均顯示藥物在臨床前做的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)雄性動(dòng)物的生殖能力均無(wú)影響。

拉米夫定說(shuō)明書(shū)中，孕婦及哺乳期婦女用藥一段中寫(xiě)道：“對(duì)雌性和雄性（動(dòng)物）的生殖能力也沒(méi)有影響。”遺傳毒性一段中寫(xiě)道：“未見(jiàn)明顯的遺傳毒性。”

替比夫定說(shuō)明書(shū)中，遺傳毒性一段中寫(xiě)道：“在體內(nèi)和體外試驗(yàn)中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。”生殖毒性一段中寫(xiě)道：“給予替比夫定2000mg/kg/天（分理處暴露水平達(dá)到人治療劑量暴露水平14倍）的雄性或雌性大鼠與未給藥大鼠交配時(shí)，未觀察到生育力受損的證據(jù)。”“另一項(xiàng)研究顯示當(dāng)雄性和雌性大鼠給予替比夫定500或1000mg/kg/天時(shí)，生育力減低。但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)精子形態(tài)學(xué)和功能的異常，亦沒(méi)有發(fā)現(xiàn)睪丸和卵巢出現(xiàn)組織學(xué)異常。”

阿德福韋酯（賀維力）說(shuō)明書(shū)中，孕婦及哺乳期婦女用藥中寫(xiě)道：“阿德福韋酯對(duì)雄性和雌性動(dòng)物的生育能力沒(méi)有影響。”在生殖毒性一段中寫(xiě)道：“雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對(duì)其生育力或生殖均無(wú)影響。”（一些國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯說(shuō)明書(shū)中無(wú)此類內(nèi)容）

恩替卡韋（博路定）說(shuō)明書(shū)中，遺傳毒性一段中寫(xiě)道：“發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。”在生殖毒性一段中寫(xiě)道：“劑量最高達(dá)30mg/kg，在給藥劑量超過(guò)人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時(shí)，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。”（某些國(guó)產(chǎn)恩替卡韋說(shuō)明書(shū)中無(wú)此類內(nèi)容）。

需要注意的是：動(dòng)物試驗(yàn)所用的劑量往往是人類治療時(shí)所用劑量的幾十倍。治療乙肝時(shí)，成人每天的拉米夫定劑量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韋酯是10mg，而恩替卡韋僅僅是0.5mg或1mg；而動(dòng)物試驗(yàn)的劑量是按照每天每千克體重來(lái)進(jìn)行計(jì)算的服藥量。在這種情況下沒(méi)有明顯的生殖毒性，對(duì)男性來(lái)說(shuō)是很安全的。因此可以說(shuō)，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核（酸）類似物治療的男性患者均不影響其妻子懷孕。

目前被批準(zhǔn)用于抗乙肝病毒的藥物中，只有干擾素有明確的抗生殖作用，不建議男性患者治療期間妻子懷孕。而且，干擾素的副作用較多，在治療期間也會(huì)影響男性患者的身體狀況和性功能。我國(guó)2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》是這樣說(shuō)的：“男性抗病毒治療患者的生育問(wèn)題：應(yīng)用干擾素α治療的男性患者，應(yīng)在停藥后6個(gè)月方可考慮生育。”

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥物在妊娠期間的安全程度分級(jí)只針對(duì)妊娠女性，大多數(shù)藥物對(duì)男性生育的影響較小。因此，使用核苷(酸)類藥物治療的男性乙型肝炎患者在生育期間不要中斷治療，也不必?fù)Q用女性妊娠期間安全程度的B級(jí)藥物。

建議夫婦雙方希望要寶寶的時(shí)候最好提前到醫(yī)院進(jìn)行檢查，如果男性是乙肝病毒感染者應(yīng)該咨詢相關(guān)專業(yè)人員，以最佳的狀態(tài)迎接寶寶的來(lái)臨。