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氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑的“相愛相殺”

摘要:阿司匹林和氯吡格雷的聯(lián)用曾作為非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征和ST段抬高性急性心肌梗死的治療基石被2007年的ACC/AHA急性ST段抬高型心肌梗死指南所推薦,俗稱為“雙抗”治療?!?/div>

  盡管通過細(xì)胞色素P450通道代謝的藥物種類繁多,卻從來沒有哪種藥像PPIs(質(zhì)子泵抑制劑)與氯吡格雷那樣,在這幾年引發(fā)業(yè)內(nèi)人士的廣泛關(guān)注。伴隨著相關(guān)指南的更迭,PPIs與氯吡格雷走過了近10年的是非曲折。這兩種藥物究竟為何會(huì)“相愛相殺”?CYP2C19基因檢測又可以如何幫助這兩種藥物的臨床使用呢?

  質(zhì)子泵抑制劑與雙抗治療

  阿司匹林和氯吡格雷的聯(lián)用曾作為非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征和ST段抬高性急性心肌梗死的治療基石被2007年的ACC/AHA急性ST段抬高型心肌梗死指南所推薦,俗稱為“雙抗”治療。“雙抗”治療1000例急性ST段抬高型心肌梗死患者至少可減少20例心血管事件的發(fā)生。然而,“雙抗”治療是個(gè)雙刃劍,可造成胃腸糜爛、潰瘍,甚至是出血。PPIs因其在抑酸、保護(hù)胃黏膜治療上的出色表現(xiàn)成為了臨床醫(yī)生在進(jìn)行“雙抗”治療時(shí)合并用藥的不二選擇。

  爭議的聲音

  2010年以前,曾有眾多研究對質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷合用造成的心血管事件增多發(fā)出了嚴(yán)重警告,賽諾菲公司在給美國FDA的陳述報(bào)告中也承認(rèn),氯吡格雷和奧美拉唑鎂聯(lián)用會(huì)降低氯吡格雷的藥效。但在2010年以后,理性的聲音重新占據(jù)上風(fēng)。2010年FDA新警示指出,避免合用氯吡格雷與奧美拉唑,而改用泮托拉唑則是一個(gè)可選擇的替代方案。沒有循證醫(yī)學(xué)表明,除奧美拉唑之外的PPIs與氯吡格雷聯(lián)用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后果。EMA(歐洲藥品管理局)也對之前發(fā)出的警告作出更新。究竟是什么原因使得這兩種藥物“相愛相殺”的爭議長達(dá)十幾年呢?

  CYP2C19基因檢測

  氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑,二者代謝都通過CYP2C19酶,所以理論上同時(shí)使用氯吡格雷和PPIs會(huì)產(chǎn)生競爭性抑制作用。在合并使用兩種藥物之前,通過對個(gè)體的CYP2C19基因多態(tài)性的檢測,可以了解到細(xì)胞色素P4502C19的酶活性,從而指導(dǎo)個(gè)體更精準(zhǔn)的使用兩種藥物,避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

  艾迪康CYP2C19基因檢測產(chǎn)品以*2、*3、*17三位點(diǎn)的全面檢測,為臨床提供針對個(gè)體的用藥方案。

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