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西地那非,史上最霸氣側(cè)漏的藥物,偉哥

摘要:1994到1997年,開展臨床試驗(yàn)研究,1998年上市開始自己的成名之路。更加有趣的是,在專利上市期間,為了彌補(bǔ)以前的一個(gè)遺憾,開展了相關(guān)心血管治療的實(shí)驗(yàn),最終在2005年FDA批準(zhǔn)了西地那非用于特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PAH)的治療。

  1998年美國FDA微信朋友圈更新了動(dòng)態(tài),批準(zhǔn)輝瑞公司的西地那非上市,用于治療男性勃起障礙(ED)。商品名為Viagra,霸氣側(cè)漏的中文名字叫做偉哥。

  一石激起千層浪,朋友圈再也消停不了。作為行業(yè)的泰山北斗阿司匹林晚上刷朋友圈,愣住了一秒,然后發(fā)來祝賀,“生子當(dāng)如孫仲謀,老鐵,前途無量了!”

  輝瑞公司另外一個(gè)成功精英立普妥,縷著胡子躊躇滿志露出了滿意的笑容,“讓我們蕩起雙槳,一起浪去吧。”

  此時(shí)的西地那非只不過一個(gè)出生茅廬的小子,剛剛?cè)谫Y上市,卻得到了前面大佬的青睞。一時(shí)間聲名鵲起,誰都知道,今天這個(gè)鮮有人問津的小鮮肉不久之后,成為一個(gè)重磅炸彈藥物,成為這個(gè)領(lǐng)域的扛把子。

  藥物時(shí)代雜志單獨(dú)給做了一個(gè)專欄,下面配詩一首。春風(fēng)得意馬蹄疾,一日看盡長安花。

  輝瑞公司為了捧這個(gè)新人也是煞費(fèi)苦心,宣傳的文案《ED與岳飛之死》也足以把汪峰擠出頭條半年之久。

  文案引用的是史上最為著名的ED患者宋高宗趙構(gòu)。當(dāng)時(shí)趙構(gòu)對老婆施與雨露的時(shí)候,聽到外面有金軍追殺過來。驚嚇過度得下了ED,那時(shí)候求醫(yī)無效,所以沒有了子嗣。

  一代忠臣岳飛關(guān)注老板企業(yè)繼承問題,常常把ED掛在嘴邊喋喋不休。終于趙構(gòu)忍無可忍,以莫須有的罪名殺掉了岳飛。

  一代英豪,精忠岳飛,只知耿直抖機(jī)靈,看破除bug,還看偉哥。

  那時(shí)候他常常西裝革履抹著大油頭出現(xiàn)在聚光燈下,聽到底下迷弟山呼海嘯的鼓掌,說起了自己的奮斗之路。

  1986年,和現(xiàn)在動(dòng)輒就是腫瘤免疫的今天一樣,那時(shí)候基本上都是心血管疾病藥物的天下,哪家公司不說自己下面有幾個(gè)候選心血管藥物都不好意思去外面融資丟人現(xiàn)眼了。

  輝瑞公司也一樣,那時(shí)候,他們致力于找到治療包括心絞痛的新藥物,把目光放在了硝酸之類化合物(硝酸甘油)的改良中。

  于是西地那非那年橫空出現(xiàn),帶著一點(diǎn)小激動(dòng),發(fā)了個(gè)朋友圈慶祝了自己的出道,“出門仰天大笑,我輩豈是蓬蒿人!”

  1991年,西地那非進(jìn)入了臨床試驗(yàn),那時(shí)候輝瑞一致認(rèn)為,他和硝酸甘油具有相似的藥理作用,可以升高cGMP的水平,舒張血管平滑肌,抑制血小板凝集。

  相比于硝酸甘油簡單粗暴直接上升NO水平,他作用于了NO下游通路,從而避免了硝酸甘油類化合物容易產(chǎn)生快速耐受性的缺點(diǎn)。而臨床前研究表明,西地那非確實(shí)能夠同時(shí)舒張動(dòng)靜脈血管,抑制血小板凝集。

  看到自己前途似錦的未來,和所有嘚瑟的文藝小青年一樣,繼續(xù)發(fā)了一個(gè)狀態(tài):待到秋來九月八,我花開后百花殺。潛臺(tái)詞就是,你們這伙辣雞都洗洗脖子等著吧,等著我來收割你們的小菊花。

  也許是之前興奮有點(diǎn)過頭了,1993年當(dāng)拿到臨床數(shù)據(jù)的時(shí)候,他手不住顫抖,淚水在眼眶中打轉(zhuǎn)。

  一個(gè)人朝著走廊盡頭踱步走進(jìn),眼淚開始滴滴噠噠落在報(bào)告紙上。原來臨床數(shù)據(jù)表明,雖然西地那非具有一定的血管舒張作用,卻比硝酸甘油差了一大截。

  而且,無論在療效還是藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)上都有明顯的缺陷。和治療心絞痛的一線藥物來說,半衰期較短,降血壓持續(xù)時(shí)間較短,沒有明顯的劑量關(guān)系,一個(gè)詞來說就是雞肋。

  橘子洲下,一個(gè)落寞的背影后面是欣欣向榮的城市。手上這個(gè)消息,對于一個(gè)意氣風(fēng)發(fā)的少年來說無疑是最為致命的,以后就要卷鋪蓋走人了,再也沒啥機(jī)會(huì)撲騰起來了,以后怎么在北上廣買房子了。

  成王敗寇,就是這個(gè)行業(yè)的規(guī)則。不合符安全有效可控的原則,天王老子也不認(rèn)了。

  那一晚,云淡風(fēng)輕,英雄氣短,想到了寒蟬凄切、冷落清秋、凄凄慘慘戚戚。罷了,騅不逝兮可奈何,勞資的字典從來沒有什么東山再起,做的就是一錘子買賣。拿起手中寒氣逼人的匕首,就準(zhǔn)備自盡。

  突然遠(yuǎn)方傳來了一聲聲急促的呼喊“刀下留人”。不時(shí),老板氣喘吁吁就跑到了我的面前“風(fēng)水輪流轉(zhuǎn),你要時(shí)來運(yùn)轉(zhuǎn)了”,緊緊握住我的手,滿懷深情看著我,從他的眼睛西地那非看到了希望。

  原來,雖然他在臨床治療心絞痛沒有啥特別引人注目的成績,可是卻有一個(gè)意外的作用:服用劑量較高的志愿者出現(xiàn)了比服用前陰莖勃起頻率較多或者持續(xù)時(shí)間較長的現(xiàn)象。

  當(dāng)時(shí),很多醫(yī)生都認(rèn)為ED是一種比較難以治療的疾病,主要是心理作用。而西地那非無疑是劃時(shí)代的藥物,石破天驚,天下無出其右,一個(gè)字就是屌。

  1993年卷土重來,開展小規(guī)模臨床研究,1994年拿到了治療ED的專利,證明了其有效的機(jī)制:性興奮狀態(tài)下,陰莖神經(jīng)及血管內(nèi)皮釋放NO,隨后擴(kuò)散至海綿體平滑肌細(xì)胞中,增加cGMP水平。西地那非抑制PDE5,減少cGMP的降解,海綿體平滑肌舒張,充血量增加。就這樣原來根據(jù)NO通路下游的心血管藥物搖身一變成為了治療ED的藥物。

  1994到1997年,開展臨床試驗(yàn)研究,1998年上市開始自己的成名之路。更加有趣的是,在專利上市期間,為了彌補(bǔ)以前的一個(gè)遺憾,開展了相關(guān)心血管治療的實(shí)驗(yàn),最終在2005年FDA批準(zhǔn)了西地那非用于特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PAH)的治療。

  那一刻,他響起了英雄本色的那句經(jīng)典臺(tái)詞“我等這個(gè)機(jī)會(huì)等了三年,不是為了證明我比別人強(qiáng),只是要證明我失去的東西,我一定要奪回來”,而他等待這個(gè)復(fù)仇整整用了12年。

  今天,西地那非的故事已經(jīng)成為了大家津津樂道的話題了。他也從一個(gè)意氣風(fēng)發(fā)的少年成為了深藏功與名的睿智老者??粗_(tái)下迷弟的呼喊聲,他只是淡淡說了一句“藥雖好,可不要貪吃哦!”

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