糖尿病胃輕癱(diabeticgastroparesis,DGP)是指糖尿病患者在沒有機械性梗阻的情況下出現(xiàn)的胃延遲排空綜合征,常伴有餐后飽脹、惡心、嘔吐、腹脹、食欲下降等癥狀。大約5%~12%的糖尿病患者伴有胃輕癱,且女性患者多于男性,雖然沒有足夠證據(jù)顯示該病能使患者壽命縮短,但重度胃輕癱可導致患者血糖難以控制,藥物吸收受影響,甚至會出現(xiàn)低血糖、營養(yǎng)不良、電解質紊亂等情況,不僅給患者造成了極大的痛苦,而且對糖尿病的治療及預后構成了嚴峻的挑戰(zhàn)。
DGP的發(fā)病機制復雜,可能與胃腸自主神經(jīng)病變、高血糖、胃腸道微血管病變、胃腸平滑肌變化、Cajal間質細胞異常、胃腸激素的變化、H.pylori感染、腸道菌群失調、精神因素、炎癥、免疫相關性改變等因素有關。
治療
1.飲食治療
目前沒有關于飲食治療的隨機雙盲研究。由于高脂及高纖維的食物可以明顯減慢胃排空速度,因此DGP患者應盡量選擇低脂、低纖維飲食,同時少食多餐(平均6~8次/d)也是避免胃排空加重的飲食策略之一。飲酒和吸煙可延緩胃排空,亦應該阻止這些行為。
2.控制血糖
有研究發(fā)現(xiàn),血糖對胃動力有抑制作用,且與血糖高低呈負相關。平穩(wěn)、有效、持久地控制血糖可減輕DGP的部分癥狀,改善自主神經(jīng)功能,改善腸道激素的異常分泌。由于DGP患者進食量少,且長期消耗,葡萄糖生成不足,多次皮下注射或皮下持續(xù)輸注(CSII)胰島素極易出現(xiàn)低血糖。良好的血糖控制可進一步改善胃動力紊亂。亦有研究顯示DGP患者選擇胰島素控制血糖的療效優(yōu)于口服降糖藥物。
3.口服藥物治療
大多數(shù)胃輕癱患者需要藥物治療以改善胃排空延遲所致的癥狀,因此,促胃動力藥和止吐藥被廣泛用于DGP患者的治療。
3.1促胃動力藥
目前促胃動力藥物仍然是治療胃輕癱的最理想的方式,該類藥物可通過影響胃竇的收縮節(jié)律及十二指腸的協(xié)調性來刺激胃蠕動、改善泵功能。常用藥物有以下幾類
3.2多巴胺受體拮抗劑
如甲氧氯普胺、多潘立酮等藥,甲氧氯普胺是一種外周多巴胺-2受體拮抗劑,部分的5-羥色胺4和5-羥色胺3受體激動劑具有增加胃的收縮、改善幽門括約肌的松弛等功效。該藥是美國FDA唯一認可治療DGP的藥物,但長期療效尚未被證實。此外長期使用該藥可引起高泌乳素血癥和遲發(fā)型運動障礙。多潘立酮為周圍型多巴胺受體拮抗劑,能明顯促進胃排空,減輕胃腸道癥狀。且其穿透血腦屏障的能力較差,對中樞的影響較小。但該藥物可延長QT間期,發(fā)生心源性猝死的可能性較大。
3.35-HT4受體激動劑
如西沙必利、莫沙必利等藥,前者可通過選擇性作用于肌間神經(jīng)叢末5-HT4受體,促成神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿而加強胃竇收縮力,改善胃竇及十二指腸協(xié)調性,但因其可增加室性心律失常的風險,目前已撤出市場。后者是新一代甲苯酰胺的衍生物,為高選擇性5-HT4受體激動劑,通過激活胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,使之釋放乙酰膽堿,產生上消化道促動力作用,且無心血管不良反應和錐體外系反應。
3.4胃動素受體激動劑
如紅霉素,紅霉素是一種有效的胃動素受體激動劑,它能選擇性引起空腹移行性復合運動Ⅲ相的強烈收縮,促進胃排空。靜脈給藥用于嚴重的胃輕癱住院患者,但長期應用可增加猝死的風險,甚至可能改變腸道菌群導致真菌感染。
3.5止吐藥
吩噻嗪類和抗組胺藥是常用的止吐藥物,有利于緩解嘔吐,有研究發(fā)現(xiàn),88%的糖尿病患者在接受三環(huán)類抗抑郁劑治療后惡心、嘔吐癥狀明顯減少,但也無充足臨床試驗來支持其做為固定藥物來使用。一般以普魯氯嗪和氯丙嗪開始,無效的患者用5-羥色胺3受體拮抗劑,選擇時應該考慮其適應癥及副作用。
4.胃電刺激
胃電刺激療法是通過腹腔鏡將電極放置于胃竇部肌層,與腹壁囊袋中的神經(jīng)刺激器連接,通過借用外部電流作用使胃竇部恢復正常節(jié)律以改善癥狀的治療方法,該療法為難治性胃輕癱的治療帶來了新的希望。盧玲等對72例患者進行原發(fā)病治療并聯(lián)合采用胃電刺激治療,結果表明患者胃動力學發(fā)生變化,胃運動功能改善。在一個涉及到33個特發(fā)性或糖尿病胃輕癱患者的雙盲交叉試驗中在予每個病人1個月胃電刺激并隨訪12個月后發(fā)現(xiàn)79%的患者嘔吐癥狀減少達到55%。但除了臨床試驗,目前尚無充足的實驗證據(jù)來支持這種療法,需要進一步的研究來探求最佳的刺激方式來提高臨床效果。
5.幽門內注射肉毒桿菌毒素
肉毒毒素可緩解幽門痙攣,促進胃排空,雖然有研究證明注射肉毒毒素對DGP是有效的,但一項針對16個胃輕癱患者(其中9人為糖尿病)的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗數(shù)據(jù)表明,肉毒桿菌毒素治療1個月后并不比安慰劑效果好。因此對于該項治療是否能有效緩解胃輕癱患者的癥狀以及改善胃排空尚存在爭議。
6.H.pylori根除治療
早期的一些研究表明,合并H.pylori感染的糖尿病患者血糖波動范圍增大,血糖不易被控制,治療效果不佳,而根除H.pylori后有助于改善2型糖尿病患者的預后.國內最新一項Meta分析結果顯示:對于DGP患者Hp檢測陽性者,行H.pylori根除治療可以有效緩解DGP患者的不適癥狀,且不增加不良反應的發(fā)生率。
7.手術治療
對于一些頑固性胃輕癱經(jīng)內科治療無效的患者可考慮手術治療。手術方法有幽門成形術、幽門口擴張術、胃大部切除、胃造口等。Watkins等發(fā)現(xiàn)胃切除術能明顯緩解DGP所致的難治性嘔吐,且無反彈。盡管有成功的個案手術報道,但尚無充足的統(tǒng)計學證據(jù)支持常規(guī)應用??煽紤]外科手術治療。
8.針灸治療
近年來針灸在治療糖尿病胃輕癱方面取得了較好的療效和進展。針灸治療糖尿病胃輕癱優(yōu)點為安全性高且無不良反應,療效顯著,其機理主要是通過針灸刺激穴位調節(jié)神經(jīng),使胃排空時間縮短,增加胃動力。
9.中醫(yī)藥治療
雖然古中醫(yī)文獻對糖尿病胃輕癱沒有確切的病名記載,但從“消渴”變證的論述中可發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)家對于糖尿病胃輕癱已經(jīng)有了一定的認識,如《赤水玄珠》記載:“消渴……飲食減半,神色大瘁。……不能食者必傳中滿鼓脹。古代醫(yī)家根據(jù)患者的臨床癥狀,多將其歸屬于“痞滿”、“嘔吐”、“胃脹”等范疇。本病病性為本虛標實,病機為消渴日久,傷及脾胃之氣陰,使脾胃失和,納運失司,致食積、痰濁、血瘀等病邪阻于中焦,而使中焦氣機郁閉,脾胃升降運化功能失常。通常將本病分為脾胃虧虛、脾腎兩虛、陰血虧虛、肝郁脾虛、濕濁阻滯5型,并分別處予七位白術散,脾腎雙補丸,增液湯,痛泄要方,平胃散等加減治療,分別取得明顯療效,中醫(yī)治療因具有多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點、療效肯定、整體調節(jié)、毒副作用小、應用靈活等特點,故在DGP的診療中受到了更多的關注。
捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥251.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥33鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥519硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥55芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥676單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥113配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥45配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥64.5用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥29養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥95用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥23用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥65用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥76用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥26用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥49用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥335適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥59本品用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價: ¥11.5滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥28適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥10用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤其適用。
健客價: ¥6