The Lancet：糖尿病藥物可延緩帕金森病進(jìn)展？

2017-09-11 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：根據(jù)最近發(fā)表于《柳葉刀》上的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2型糖尿病治療藥物艾塞那肽對(duì)于帕金森病有潛在的疾病改善作用。

　　研究結(jié)果表明，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑改善帕金森病患者停藥運(yùn)動(dòng)評(píng)分并且獲益可在停藥后持續(xù)數(shù)周。

　　以前的基礎(chǔ)研究顯示，艾塞那肽對(duì)多種帕金森病動(dòng)物模型具有神經(jīng)保護(hù)性作用。一項(xiàng)中晚期帕金森病患者的初步研究顯示，艾塞那肽治療12個(gè)月與帕金森病患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能改善相關(guān)。

　　最新研究

　　本次研究納入62例多巴胺治療癥狀波動(dòng)的原發(fā)性帕金森病患者，參與者接受治療時(shí)帕金森病Hoehn-Yahr分級(jí)評(píng)分≤2.5。

　　參與者被隨機(jī)分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治療組（n=32）或安慰劑組（n=30），此外參與者還接受常規(guī)藥物治療，治療48周。隨后為12周的洗脫期。

　　主要研究結(jié)果為研究藥物停用12周后參與者世界運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)帕金森綜合評(píng)量表（MDS-UPDRS）運(yùn)動(dòng)功能檢查（第三部分）情況（如第60周）。

　　研究人員表示，48周后，當(dāng)評(píng)估停藥后參與者運(yùn)動(dòng)功能時(shí)，安慰劑組評(píng)分逐漸下降，而艾塞那肽治療組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分輕度改善。艾塞那肽治療組在停藥12周后仍然顯示這一優(yōu)勢(shì)。

　　第60周結(jié)果分析顯示，艾塞那肽治療組參與者M(jìn)DS-UPDRS運(yùn)動(dòng)功評(píng)分改善1分（95%CI，–2.6至0.7分），而安慰劑組評(píng)分增加2.1（95%CI，–0.6至4.8點(diǎn)），校正后兩組平均相差3.5分（95%CI，–6.7至–0.3分；P=0.0318）。

　　新的治療靶點(diǎn)？

　　帕金森病進(jìn)展緩慢，因此在一年中這種優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)差別不大。然而，如果這種優(yōu)勢(shì)能隨著長期治療逐年累積，那么我們就有可能改變疾病的進(jìn)展。這對(duì)于帕金森治療具有程碑意義。

　　艾塞那肽治療一般耐受性良好，注射部位反應(yīng)和胃腸道癥狀發(fā)生頻率與先前的試驗(yàn)報(bào)告相似。艾塞那肽和安慰劑組分別發(fā)生6例和2例嚴(yán)重不良事件。但這些不良事件并未被認(rèn)定與研究干預(yù)相關(guān)。

　　談到可能的機(jī)制，研究人員表示帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ喜。┗颊叽嬖?ldquo;胰島素信號(hào)缺失”或“神經(jīng)元胰島素抵抗”情況，艾塞那肽可通過作用GLP-1受體，影響抗神經(jīng)元胰島素信號(hào)抵抗作用、AKT（蛋白激酶B）通路及下游底物。這些均有利于疾病改善。

　　研究人員表示，上述研究結(jié)果仍需要進(jìn)一步的證實(shí)。

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