在昨天的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，香港中文大學(xué)的研究人員發(fā)表了關(guān)于鼻咽癌早期篩查的新研究成果。他們提出對(duì)血漿中游離EB病毒DNA進(jìn)行檢測(cè)的新思路，對(duì)超過20000名志愿者進(jìn)行篩查取得了良好的效果！

　　在這次的研究中，研究人員篩查到的早期患者占全部的71%，而2013年香港地區(qū)全部患者中，發(fā)現(xiàn)的早期患者僅有20%，新方法在早期篩查方面遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)方法！

　　大家是不是覺得鼻咽癌離自己很遠(yuǎn)？它可遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有肺癌、乳腺癌等癌癥“出名”。然而事實(shí)上，至少80%的鼻咽癌病例都發(fā)生在中國(guó)等東南亞國(guó)家，我國(guó)南方的發(fā)病率高于北方，特別是廣東省，發(fā)病率可達(dá)30/10萬，因此鼻咽癌還被稱為“廣東癌”，另外，中年男性也是最高發(fā)人群之一。

　　由于鼻咽癌生長(zhǎng)部位隱蔽，且缺乏特異性癥狀，所以早期診斷并不容易。中山大學(xué)腫瘤防治中心和香港癌癥資料統(tǒng)計(jì)中心的數(shù)據(jù)顯示，80%的鼻咽癌患者就診時(shí)已出現(xiàn)腫瘤局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

　　雖然鼻咽癌屬于治療效果較好的癌癥，但是患者的預(yù)后與臨床分期密切相關(guān)，I期患者的5年生存率可高達(dá)90%以上，而IV期患者的5年生存率則僅有50%左右。所以說，即使是“好治”的癌癥，也要早發(fā)現(xiàn)、早治療，才能獲得更好的治療效果和更高的生存率。

　　新研究的通訊作者為盧煜明教授和陳君賜教授。盧煜明教授大家可能更為熟悉一些，他是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院的外籍院士，被譽(yù)為“無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)之父”。他和陳君賜教授都曾參與過2003年抗擊SARS的研究，在研究小組成立后的第13天就破解了病毒的基因組序列并向全世界公布。

　　在這次新的研究中，他們招募了20174名40-62歲的中國(guó)男性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)（NCT02063399）。盡管目前鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制仍然不是十分清楚，但是EB病毒（Epstein-Barrvirus）的感染和飲食習(xí)慣是公認(rèn)的外在影響因素。EB病毒作為最早被識(shí)別的人類腫瘤病毒，可以裂解，將自己的基因整合到人的細(xì)胞基因組中，誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。

　　由于EB病毒的相關(guān)標(biāo)志物在鼻咽癌患者和非鼻咽癌患者中有顯著差異，所以將它們作為鼻咽癌的診斷標(biāo)志物一直是研究人員努力的方向。例如以EB病毒衣殼蛋白抗原的IgA抗體為標(biāo)志物來進(jìn)行EB病毒檢測(cè)，這種方法的靈敏性雖然能夠達(dá)到80%，但是特異性卻很低，只有50%，而新方法檢測(cè)EB病毒游離DNA，可使特異性和敏感性分別提升至97.1%和98.6%。

　　那么新方法的突破在哪里呢？研究人員這次選用的標(biāo)志物是血漿中的游離EB病毒DNA，而不再是蛋白。在早期癌癥患者的血液中，游離的DNA只有非常小的一部分來自腫瘤，這就會(huì)影響使用它來監(jiān)測(cè)癌癥的靈敏性。而EB病毒也并非是在鼻咽癌患者中特異性存在，因此會(huì)出現(xiàn)假陽性的情況，所以如何提高檢測(cè)的特異性，同樣是很大的一個(gè)挑戰(zhàn)。

　　在之前的研究中，他們發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者的EB病毒檢測(cè)會(huì)一直呈陽性，而非鼻咽癌人群則不會(huì)。因此，為了將假陽性率降到最低，他們會(huì)在初次檢測(cè)呈陽性后的4周再進(jìn)行第二次檢測(cè)，若結(jié)果仍為陽性，則建議進(jìn)行鼻咽鏡和MRI兩項(xiàng)檢查以進(jìn)一步明確診斷。在新的研究中，研究人員通過熒光實(shí)時(shí)定量PCR的方法來分析志愿者血樣中的EB病毒DNA水平。

　　受試者中，共有309人檢測(cè)結(jié)果為連續(xù)兩次陽性，其中300人接受了鼻咽鏡和MRI檢查二者之一，有34人被確診為鼻咽癌，其中I期和II期患者占比71%，以較為高發(fā)的香港鼻咽癌患者整體為對(duì)比，這一診斷發(fā)現(xiàn)的早期患者的比例遠(yuǎn)高于他們。研究人員對(duì)確診患者進(jìn)行的中位隨訪時(shí)間為24個(gè)月，隨訪顯示，這批患者經(jīng)治療后的3年無進(jìn)展生存率也比整體患者高出27%，而且只有一位患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

　　統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，檢測(cè)游離EB病毒DNA對(duì)鼻咽癌的陽性預(yù)測(cè)率為11%，雖然這一數(shù)值表面看來不是很高，但仍遠(yuǎn)超大多數(shù)腫瘤標(biāo)記物平均3%的陽性預(yù)測(cè)率，且篩查出的患者中I期患者比例高達(dá)47%！

　　對(duì)比2006-2010年中山大學(xué)腫瘤防治中心收治的2671名確診的鼻咽癌患者，他們中有120名處于I期，僅占總患者數(shù)的4.5%，也可印證新型檢測(cè)手段早期篩查能力的優(yōu)秀和出現(xiàn)的必要性。而在花費(fèi)方面，研究人員表示，進(jìn)行單次血清EB病毒DNA檢測(cè)的費(fèi)用為30美元，算上連續(xù)陽性的受試者需進(jìn)行后續(xù)檢查以確診的費(fèi)用，每位受試者的平均支出也只為48美元，這對(duì)早期防癌來說是完全可以接受的。

　　那么這一手段有望推廣到其他癌癥的早期篩查嗎？研究人員認(rèn)為是有可能的。不過利用這一思路檢測(cè)與病毒感染無關(guān)的癌癥類型，還需要選擇更加有效的DNA標(biāo)志物。

　　在同期刊登的社論中，約翰霍普金斯大學(xué)血液腫瘤專家RichardF.Ambinder博士表示，早期鼻咽癌通常可以通過局部放療治愈，而這次研究中檢測(cè)到的鼻咽癌患者有將近一半都是處于I期，所以這項(xiàng)研究提供的方法是非常具有臨床意義的。通過這次篩查，至少這些患者的生活已經(jīng)得到了“挽救”。

　　他認(rèn)為，在正確的使用背景下，血漿中EB病毒DNA的篩查是檢測(cè)早期鼻咽癌的一個(gè)非常有前途的方法，就像宮頸細(xì)胞學(xué)檢查或是宮頸癌早期篩查中的HPV檢查一樣，EB病毒DNA的篩查會(huì)深刻地改變鼻咽癌在人類中發(fā)展的“歷史軌跡”。