乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，可發(fā)生于任何年齡段，且近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。目前，進(jìn)展期乳腺癌治療仍以外科手術(shù)為主，且大量研究表明術(shù)后化療結(jié)合放療方案取得了良好的臨床效果，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期[1，2]。本研究旨在探討進(jìn)展期乳腺癌術(shù)后多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療同步放療的臨床效果，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1、資料與方法

　　1.1、一般資料

　　選取本院2011年1月至2015年1月收治的進(jìn)展期乳腺癌術(shù)后患者82例為研究對(duì)象，均行D1以上清掃術(shù)，且經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為進(jìn)展期乳腺癌，同時(shí)經(jīng)CT、B超等證實(shí)有可測(cè)量病灶。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者卡氏行為狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分，且預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；②年齡40～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌、肝癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤者；②妊娠期或哺乳期女性；③精神疾病患者。入組患者中，男2例，女80例；年齡41～69歲，平均（55.08±5.25）歲；TNM分期：Ⅱ期19例，ⅢA期33例，ⅢB期30例。按照隨機(jī)數(shù)表法將入選患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各41例。兩組患者一般資料比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性（表1）。

　　1.2、治療方法

　　術(shù)后2～4周，對(duì)照組患者靜脈滴注多西他賽（湖北威爾曼制藥股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093967；規(guī)格：0.5ml︰20mg）75mg/m2，1次/周，共3次；口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080101；規(guī)格：0.5g）1000mg/m2，2次/天，化療4～6個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同步放療，患者取仰臥位，CT模擬定位、體膜固定，術(shù)后腫瘤臨床靶區(qū)定義為淋巴引流和吻合口區(qū)域，外放37.5px為計(jì)劃靶區(qū)，TPS計(jì)劃設(shè)3～5個(gè)照射野，周圍危及器官脊髓、腎臟、肝臟受量＜4000cGy，腸道受量＜5000cGy。選用6mV-X線加速器，于患者術(shù)后4周開始進(jìn)行放療，總劑量為50Gy，每日1次，每次2.0Gy，每周5次。采用三維適形放療（3D-CRT），CT掃描前空腹，在平靜呼吸下增強(qiáng)螺旋掃描，層厚5mm。兩組患者均于術(shù)后開始隨訪，隨訪時(shí)間截至2016年9月。采用電話或書信方式隨訪，觀察患者隨訪1年和2年的生存和復(fù)發(fā)情況。

　　1.3、療效評(píng)價(jià)[3]

　?、偻耆徑猓╟ompleteresponse，CR）：患者可測(cè)腫瘤病灶完全消失，同時(shí)可維持1個(gè)月以上；②部分緩解（partialresponse，PR）：患者腫瘤病灶縮小≥50%，同時(shí)可維持1個(gè)月以上；③穩(wěn)定（stabledisease，SD）：患者腫瘤病灶縮?。?0%或增加＜25%；④進(jìn)展（progressivedisease，PD）：患者腫瘤病灶增加≥25%?？傆行剩剑–R例數(shù)＋PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

　　1.4、觀察指標(biāo)

　　比較兩組治療近期療效、隨訪1年和2年后生存和復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。于療程結(jié)束后復(fù)查所有患者心電圖、肝腎功能等，且于化療同步放療期間評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體參照WHO臨床試驗(yàn)常規(guī)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

　　1.5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，等級(jí)計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有顯著性。

　　2、結(jié)果

　　2.1、兩組患者近期療效比較

　　觀察組患者治療總有效率[73.17%（30/41）]顯著高于對(duì)照組[51.22%（21/41）]（P＜0.05）（表2）。

　　2.2、兩組患者生存率比較

　　隨訪1年，兩組患者生存率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；隨訪2年，觀察組患者生存率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

　　2.3、兩組患者復(fù)發(fā)率比較

　　隨訪1年和2年，觀察組患者復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P＜0.05）（表4）。

　　2.4、兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

　　兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能異常及白細(xì)胞減少發(fā)生率比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）（表5）。

　　3、討論

　　腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜且緩慢的過程，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)展是一個(gè)多基因、多因素及多步驟的過程，且癌變過程能夠描述為啟動(dòng)階段、促進(jìn)階段以及演進(jìn)階段，并且腫瘤是在環(huán)境因素的刺激下致使原癌基因被激活，或滅活抑癌基因，以及保留凋亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，導(dǎo)致表達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。進(jìn)展期乳腺癌主要分為局部復(fù)發(fā)、原發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，目前醫(yī)療條件下雖不能治愈，但可治療并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，故而一旦確診，則需采取及時(shí)有效的治療措施[4，5]。目前，手術(shù)仍為乳腺癌的主要治療手段，術(shù)后采取有效的治療方法對(duì)于改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間尤為重要[6-11]。

　　多西他賽是一種半合成的紫杉類衍生物，其作用機(jī)制與紫杉醇較相似，主要通過干擾細(xì)胞有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤作用?？ㄅ嗨麨I為5-氟尿嘧啶（5-FU）前藥口服劑，口服后主要通過小腸完全吸收，有顯著的細(xì)胞靶向性，具有獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，通過口服經(jīng)腸道吸收后，最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶的作用在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為5-FU[12-17]。本研究中，觀察組患者在化療基礎(chǔ)上結(jié)合同步放療治療，3D-CRT劑量分布與腫瘤靶區(qū)形狀一致，主要經(jīng)共面和非共面多野照射，使腫瘤靶區(qū)能夠受到最大劑量的照射，同時(shí)使周圍正常組織和器官少受或不受照射[18，19]。研究表明，3D-CRT提供了對(duì)腫瘤靶區(qū)潛在劑量擴(kuò)增5～10Gy的可能，故而有希望提高腫瘤局部控制率15%～25%[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療同步放療可明顯提高患者近期療效；觀察組患者隨訪2年的生存率高于對(duì)照組，隨訪1年和2年的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。由于多西他賽聯(lián)和卡培他濱化療的放射增敏作用，從而提高對(duì)遠(yuǎn)處亞臨床病灶的殺滅作用和控制局部腫瘤的作用，多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療同步放療，不僅不會(huì)延遲局部病變及遠(yuǎn)處亞臨床病灶的治療，同時(shí)還能夠進(jìn)一步增強(qiáng)放射增敏作用，更好地降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能異常及白細(xì)胞減少發(fā)生率比較均無(wú)顯著差異，主要得益于3D-CRT使周圍重要器官與組織受照射劑量降低，減少了不良反應(yīng)，患者均能夠耐受。

　　綜上所述，進(jìn)展期乳腺癌術(shù)后多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療同步放療可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，近期療效顯著，具有重要的研究意義。