這項研究的關鍵是下丘腦。在人體中,這塊腦區(qū)負責調控激素分泌,能影響人體生長發(fā)育,以及代謝繁殖。2013年,蔡教授的團隊發(fā)現(xiàn)了下丘腦令人震驚的新功能——影響壽命。這個腦區(qū)里,NF-κB蛋白越活躍,小鼠的衰老跡象就越明顯。當他們增強NF-κB蛋白的活性,小鼠就死得越早。這個有趣的發(fā)現(xiàn)同樣發(fā)表在《自然》雜志上。
在蔡教授看來,這個結果很容易理解。下丘腦參與了許多生理反應,因此下丘腦里的異常信號會影響壽命。研究的關鍵在于如何利用這些知識,開發(fā)出使人延年益壽的方法。
要做到這點,首先要知道下丘腦隨著年齡增長,會出現(xiàn)怎樣的變化。研究人員發(fā)現(xiàn),當小鼠10個月大的時候,下丘腦內的神經干細胞數(shù)量會出現(xiàn)下降。幾個月內,小鼠開始露出老態(tài)。
這些干細胞數(shù)量減少,直接影響了衰老嗎?為了回答這個問題,研究人員使用病毒,特異性地殺死了這些干細胞。后續(xù)結果表明,小鼠果然衰老得更快:他們的記憶力下降明顯,肌肉出現(xiàn)了退化,耐力與協(xié)調力也差得不行。“干擾這些干細胞,極大加速了衰老速度,”蔡教授說:“這些神經干細胞被摧毀的小鼠,死得要比對照組更早。”
既然干細胞減少可能會影響小鼠的壽命,那么增加下丘腦里的神經干細胞,會不會延長小鼠的壽命呢?蔡教授的團隊在小鼠的下丘腦內注射了兩種不同的神經干細胞:第一種未經改造,注射后很容易就會死亡,相當于沒注射;第二種經過了改造,注射后能存活很久。研究發(fā)現(xiàn),后一種干細胞可以延長小鼠壽命達10%。
但這并不實用——很少有人會接受往腦子里注射干細胞這種激進的長壽方法。那么,有沒有方法開發(fā)出更簡便的長壽手段呢?這就需要對神經干細胞做進一步的研究,了解它們?yōu)樯稌娱L壽命。
蔡教授與他的團隊發(fā)現(xiàn),這些干細胞會通過外泌體釋放出miRNA分子。這些miRNA不參與蛋白的合成,但會影響關鍵基因表達。當研究人員分離出這些外泌體,并注射到小鼠體內后,神奇的現(xiàn)象發(fā)生了:原本應該展現(xiàn)出衰老跡象的小鼠,變得和普通小鼠一樣健康。它們的神經干細胞數(shù)量沒有明顯減少,運動能力和認知能力也得到了保持!
“我們的研究表明下丘腦里的神經干細胞會自然減少,這會加速衰老的進程,”蔡教授評論說:“但我們發(fā)現(xiàn),這個過程是可逆的。通過植入神經干細胞,或是引入它們產生的分子,我們可以延緩衰老的步伐,甚至是逆轉衰老。”
目前,研究人員正在嘗試尋找外泌體內的數(shù)千種miRNA里,哪些對延緩衰老起到了決定性的作用。隨后,他們將嘗試把這款創(chuàng)新抗衰老手段應用到人體。
“這是一項非常有趣的研究,它可能帶來多種抗衰老的療法,”MIT的抗衰老研究大牛LeonardGuarente教授說道:“最讓我著迷的是它能延緩衰老的進程?;畹镁貌⒉恢匾?,重要的是你活得又長壽又健康。”
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