如何早期有效地利用無(wú)創(chuàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)EGVB風(fēng)險(xiǎn)成為當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)?,F(xiàn)結(jié)合近年來(lái)有關(guān)EGVB風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的無(wú)創(chuàng)檢查方法的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展作一綜述。
―、血小板計(jì)數(shù)
血小板是人體血液重要的組成部分,在止血、凝血等方面起著重要的作用。肝硬化患者常常因?yàn)槠⒐δ芸哼M(jìn)導(dǎo)致血小板下降,出現(xiàn)凝血機(jī)制紊亂。國(guó)內(nèi)研究顯示,血小板數(shù)量減少是食管靜脈曲張破裂出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)作為一種非侵入性的預(yù)測(cè)指標(biāo),可以較精確地預(yù)測(cè)食管靜脈曲張的有無(wú),同時(shí)可有助于判斷食管靜脈曲張嚴(yán)重程度。一項(xiàng)包括20個(gè)臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示,通過(guò)計(jì)算血小板計(jì)數(shù)與脾臟直徑的比值(Plateletcount/spleendiameterratio,PSR),可以判斷失代償期肝硬化患者食管靜脈曲張有無(wú),若PSR≥909,其診斷敏感性92%,特異性為87%。此外,Albreedy等研究發(fā)現(xiàn),不僅血小板與脾臟直徑比值(plateletcounttospleendiameter,P/D)可以預(yù)測(cè)食管靜脈曲張嚴(yán)重情況,血小板與脾臟面積比值(plateletcounttospleenarea,P/A)也有類似作用,同時(shí)表現(xiàn)出更好的敏感性及特異性,P/D值預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)的食管靜脈曲張敏感性為100%、特異性為50%;P/A值敏感性為100%、特異性為88%。因此,對(duì)于胃鏡檢查高風(fēng)險(xiǎn)的人群,充分利用血小板、血小板與脾臟比值等非侵入性指標(biāo),同樣可以較好地預(yù)測(cè)EGVB風(fēng)險(xiǎn)。
二、Child-Pugh分級(jí)與終末期肝病模型(MELD)
Child-Pugh評(píng)分系統(tǒng)綜合白蛋白、總膽紅素、PT、腹水、肝性腦病五項(xiàng)指標(biāo),對(duì)肝功能損害作比較全面的評(píng)價(jià)。肝臟損害越大、肝功能評(píng)分越高、預(yù)后越差。此外,肝功能評(píng)分可用于預(yù)測(cè)食管胃底靜脈曲張出血的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟是合成部分凝血因子的主要場(chǎng)所,肝功能損害后其合成能力下降,凝血因子數(shù)量下降,導(dǎo)致機(jī)體凝血-抗凝系統(tǒng)平衡破壞。劉斌等發(fā)現(xiàn)肝功能分級(jí)越差,評(píng)分越高,EGVB風(fēng)險(xiǎn)越大。Cherian等研究顯示Child-Pugh分級(jí)是預(yù)測(cè)靜脈曲張有無(wú)及嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有文獻(xiàn)報(bào)道,Child-Pugh分級(jí)在出血組與未出血組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,不能作為預(yù)測(cè)EGVB的危險(xiǎn)因素。
門靜脈壓力升高是導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張形成或破裂出血的根本原因,肝靜脈壓力梯度<12mmHg,發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯下降。Child-PughC級(jí)的患者肝靜脈壓力梯度較Child-PughA/B級(jí)者明顯升高,食管胃底靜脈曲張程度更重、出血風(fēng)險(xiǎn)更大。
終末期肝病模型主要通過(guò)臨床中容易獲得的指標(biāo)如肌酐、膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(internationalnormalizedratio,INR),采用公式:9.6log肌酐(mg/dl)+3.81og膽紅素(mg/dl)11.21og(INR)+6.4計(jì)算而得。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,終末期肝病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)可以預(yù)測(cè)肝硬化食管靜脈曲張破裂出血患者的死亡率。此外,MELD是食管胃底靜脈曲張形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,還可以用于預(yù)測(cè)肝硬化患者出血的風(fēng)險(xiǎn)。Kmfcik等研究發(fā)現(xiàn)MELD評(píng)分越高,消化道出血風(fēng)險(xiǎn)越大、住院時(shí)間越長(zhǎng)。
三、食管胃底靜脈曲張?jiān)\斷模型
食管胃底靜脈曲張的非侵入性診斷模型主要基于相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,彩色超聲測(cè)量相關(guān)指標(biāo),利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算形成。Elalfy等研究表明,食管靜脈曲張危險(xiǎn)因素包括門靜脈(portalvein,PV)直徑、P/D值、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比率指數(shù)(APRI評(píng)分)、FIB-4指數(shù)(fibrosis-4score)等,回歸模型為PV直徑×(-0.256)+P/D×(-0.006)+8.155,該模型值≥2提示大的食管靜脈曲張,該模型敏感性為86.9%,特異性為57.1%,臨床應(yīng)用準(zhǔn)確性為75%。Deng等研究也顯示,APRI評(píng)分、FIB-4指數(shù)等指標(biāo)可以預(yù)測(cè)肝硬化患者靜脈曲張存在。目前,多位學(xué)者報(bào)道的關(guān)于食管胃底靜脈曲張?jiān)\斷模型均存在差異,應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適診斷模型,為臨床研究及診治提供依據(jù)。
四、超聲檢查
超聲多普勒作為一種無(wú)創(chuàng)檢查方法,具有方便、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì),通過(guò)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化、測(cè)量門靜脈直徑、脾靜脈直徑等,可以間接地評(píng)估食管胃底靜脈曲張程度及出血風(fēng)險(xiǎn),成為臨床中肝硬化門靜脈高壓癥患者常用的檢測(cè)方法之一。
門靜脈壓力升高是形成側(cè)支循環(huán)的根本原因,胃左靜脈是形成食管胃底靜脈曲張的主要供血血管,正常情況下胃左靜脈超聲測(cè)量血流為向肝血流,隨著門靜脈壓力升高,胃左靜脈壓力呈現(xiàn)雙向血流。當(dāng)門靜脈壓力進(jìn)一步升高,超過(guò)胃左靜脈壓力時(shí),超聲下顯示胃左靜脈為離肝血流。國(guó)內(nèi)研究報(bào)道,隨著食管靜脈曲張程度加重,門靜脈、脾靜脈及胃左靜脈內(nèi)徑逐漸增寬,出血組明顯大于非出血組,并且胃左靜脈離肝血流方向在出血組與非出血組間存在顯著性差異,提示胃左靜脈呈現(xiàn)離肝型或門靜脈內(nèi)徑>15mm、脾靜脈內(nèi)徑>11mm、胃左靜脈內(nèi)徑>5.3mm,出血風(fēng)險(xiǎn)將增大。Kakutani等研究表明,胄左靜脈最大內(nèi)徑>6.8mm為出血預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn),其特異性、敏感性、準(zhǔn)確性分別為62%、78%、72%。因此監(jiān)測(cè)胃左靜脈血流情況可較早地預(yù)測(cè)門靜脈壓力的升高,對(duì)EGVB發(fā)生起到一定的預(yù)測(cè)作用。Bintintan等回顧分析研究發(fā)現(xiàn),脾直徑>150mm,門靜脈直徑>13mm及門靜脈淤血指數(shù)>1.54mm?s均可作為診斷食管靜脈曲張有價(jià)值的指標(biāo)。此外,國(guó)外有研究表明,三維超聲應(yīng)用對(duì)于胃底靜脈曲張的定位、分級(jí)等具有較好的診斷價(jià)值。
五、瞬時(shí)彈性成像技術(shù)
瞬時(shí)彈性成像技術(shù)通過(guò)測(cè)量肝臟硬度值反映肝纖維化程度,具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、快速、可重復(fù)性、安全性等優(yōu)點(diǎn),成為評(píng)估肝纖維化重要無(wú)創(chuàng)方法之一,也作為無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)門脈高壓的指標(biāo),預(yù)測(cè)門脈高壓及食管胃底靜脈曲張發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究均證實(shí)食管靜脈曲張程度越重,肝臟硬度值呈進(jìn)行性增加,通過(guò)肝臟硬度值可以預(yù)測(cè)食管靜脈曲張嚴(yán)重程度。Li等對(duì)260例患者同時(shí)進(jìn)行胃鏡檢査及采用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示預(yù)測(cè)輕度、中度、重度食管靜脈曲張的肝硬度最佳界值分別為22.8kPa、30.6kPa、34.6kPa。劉芳等同時(shí)對(duì)肝硬化患者進(jìn)行肝臟及脾臟硬度值檢測(cè),研究顯示肝臟及脾臟最佳界值分別為18.0kPa、44.5kPa,脾臟硬度值在預(yù)測(cè)食管靜脈曲張方面可能優(yōu)于肝臟硬度值(曲線下面積:0.804>0.737)。Par等研究將肝臟硬度界值定為19.2kPa,其預(yù)測(cè)食管靜脈曲張敏感性為85%、特異性為87%、正確率為86%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85%、陰性預(yù)測(cè)值為87%,同時(shí)通過(guò)肝硬度值的高低可以預(yù)測(cè)食管靜脈曲張嚴(yán)重程度。Montes-Ramirez等研究結(jié)果顯75,肝硬度值為20kPa是預(yù)測(cè)食管靜脈曲張及門脈高壓性胃病的最佳界值。
此外,在預(yù)測(cè)食管胃底靜脈曲張?jiān)俪鲅矫?,瞬時(shí)彈性成像技術(shù)也起到了重要的作用。孫樹(shù)申等研究發(fā)現(xiàn),食管靜脈曲張多次破裂出血患者,肝硬度值及脾硬度值分別為(29.2±12.07)kPa、(70.4±16.19)kPa,明顯高于單次出血及未出血患者,反復(fù)多次出血肝硬度最佳界值為31.3kPa,特異性為74%,敏感性為83%,脾硬度最佳界值為68.5kPa,特異性為85%,敏感性為94%。
一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示,瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是一項(xiàng)診斷食管靜脈曲張有價(jià)值、有意義的無(wú)創(chuàng)性檢査。但由于肝臟硬度值的檢測(cè)受到腹水、肥胖、肝臟炎癥、膽汁淤積、肝臟淤血、進(jìn)食等多種因素影響,從而影響對(duì)肝纖維化程度判斷的準(zhǔn)確性。目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均顯示,肝纖維化肝硬度最佳界值缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此,需要更好地提高瞬時(shí)彈性成像技術(shù)的穩(wěn)定性,還需大量臨床研究數(shù)據(jù)的支持。
六、其他
GT與MRI不僅可以發(fā)現(xiàn)黏膜下靜脈曲張,還可以發(fā)現(xiàn)食管及胃底周圍靜脈曲張。Perri等進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性分析研究顯示,CT診斷重度食管靜脈曲張的敏感性高達(dá)90%,但特異性僅為50%。Deng等薈萃分析結(jié)果顯示,CT在預(yù)測(cè)食管靜脈曲張大小及風(fēng)險(xiǎn)方面敏感性為87%,特異性為80%。而MRI成像技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于可以顯示肝動(dòng)脈、門靜脈等血管情況,提供血流方向及流速,磁共振彈性成像技術(shù)的應(yīng)用在預(yù)測(cè)肝硬化食管靜脈曲張方面有一定優(yōu)勢(shì)。
此外,一項(xiàng)薈萃分析研究顯示,膠囊內(nèi)鏡對(duì)食管靜脈曲張?jiān)\斷率高達(dá)90%,診斷敏感性達(dá)83%,特異性為85%,對(duì)靜脈曲張嚴(yán)重程度診斷正確率達(dá)92%。目前,膠囊內(nèi)鏡還未成為診斷食管胃底靜脈曲張的一線方法,相對(duì)于胃鏡檢查存在禁忌證的人群,或許可以選擇無(wú)創(chuàng)傷、安全性較好的膠囊內(nèi)鏡幫助診斷EGVB。
最美方隊(duì) 白求恩醫(yī)療方隊(duì)接受檢閱
入秋就鼻癢感冒?多是過(guò)敏性鼻炎
國(guó)家衛(wèi)計(jì)委:9月13日至19日開(kāi)展全國(guó)大型義診活動(dòng)