丙肝DAA藥物之：阿舒瑞韋的應(yīng)用及安全性

2017-07-30 來源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊進(jìn)口上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療。上周我們一起回顧了達(dá)拉他韋的應(yīng)用及安全性問題，今天我們一起來探討阿舒瑞韋的應(yīng)用及安全性。

　　阿舒瑞韋(Asunaprevir)是第二代蛋白酶抑制劑，2014年首先在日本上市，用于治療慢性丙肝病毒感染。阿舒瑞韋需要與達(dá)拉他韋聯(lián)合應(yīng)用，用于治療基因1b型丙肝病毒感染。

　　阿舒瑞韋對(duì)丙肝病毒具有高度的選擇性，僅對(duì)丙肝病毒有作用，對(duì)其他病毒均無效。在體外試驗(yàn)中，阿舒瑞韋不僅對(duì)基因1型和4型丙肝病毒感染有效，對(duì)基因5型和6型丙肝病毒感染也有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)基因2型和3型丙肝病毒的抑制作用較差。但在臨床研究中，阿舒瑞韋主要用于治療基因1b型丙肝病毒感染者，對(duì)基因1a型感染者往往需要與更多的藥物聯(lián)合應(yīng)用或延長(zhǎng)療程。因此，在我國2015年更新的《丙型肝炎防治指南》中，僅建議用于治療基因1b型丙肝病毒感染。

　　如何使用達(dá)拉他韋治療丙型肝炎？

　　在上市前的臨床研究中，阿舒瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療，根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答決定療程，治療24～48周對(duì)基因1型丙肝病毒感染者的病毒學(xué)應(yīng)答率為64%～83%，對(duì)基因4型的丙肝病毒感染者的病毒學(xué)應(yīng)答率為90%。在一項(xiàng)開放性臨床研究中，354例基因1型和4型丙肝病毒感染的患者使用阿舒瑞韋+達(dá)拉他韋+聚乙二醇化干擾素+利巴韋林四聯(lián)治療，基因1型和基因4型丙肝病毒感染者的持續(xù)病毒應(yīng)答率分別為93%和98%。由于阿舒瑞韋與聚乙二醇化干擾素和利巴韋林聯(lián)合的治療方案沒有明顯提高療效和縮短療程，故在上市后未推薦這種方案治療慢性乙型肝炎。

　　阿舒瑞韋可以與達(dá)拉他韋聯(lián)合治療基因1b型丙肝病毒感染，既不需要聯(lián)合干擾素，也不需要聯(lián)合利巴韋林，大大減少了治療丙型肝炎的不良反應(yīng)。在不同的臨床研究中，基因1b型丙肝病毒感染者不同人群對(duì)達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率見圖1。從這些臨床研究可以看出，達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療基因1b型丙肝病毒感染不同人群的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率均可達(dá)到80%或90%以上。

　　薈萃分析結(jié)果顯示：初治患者、不能耐受干擾素治療的患者和對(duì)干擾素方案治療無應(yīng)答的患者使用達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為：89.8%、84.7%～89.0%和81.9%～83.1%。

　　由于達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療的療程仍需要24周，且有少數(shù)患者應(yīng)答不佳，科學(xué)家們正在研究阿舒瑞韋更好的聯(lián)合治療方案。最近，已有幾項(xiàng)阿舒瑞韋+達(dá)拉他韋+貝卡布韋(Beclabuvir)治療基因1型和4型丙肝病毒感染的研究，三種不同抗病毒機(jī)制的藥物組合(蛋白酶抑制劑+NS5A蛋白抑制劑+NS5B聚合酶抑制劑)，不僅提高了療效，而且療程也縮短至12周，治療基因1型和4型丙肝病毒感染的完全應(yīng)答率達(dá)到了90%～100%。

　　達(dá)拉他韋的安全性及相互作用的藥物

　　阿舒瑞韋的一般推薦劑量是：每次100mg，每日2次，口服。飲食對(duì)阿舒瑞韋的影響很小，因此沒有必須與食物同服的要求，餐前或餐后服藥均可。

　　阿舒瑞韋與達(dá)拉他韋聯(lián)合治療丙肝病毒感染者的臨床試驗(yàn)中，大約15.8%和12.6%的患者在治療期間發(fā)生ALT和AST升高，4.5%的患者因ALT明顯升高而中斷治療，但沒有肝衰竭的病例發(fā)生。因此，在使用含有阿舒瑞韋方案的藥物治療時(shí)，應(yīng)注意每4周進(jìn)行一次肝功能檢測(cè)。

　　目前的研究顯示，阿舒瑞韋與抗精神病藥物硫利達(dá)嗪并用時(shí)，可增加硫利達(dá)嗪的血藥濃度，有導(dǎo)致嚴(yán)重室性心律失常和猝死的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)禁止同時(shí)使用。阿舒瑞韋與達(dá)比加群、他汀類藥物、阿米替林、丙咪嗪、氟康唑、伏立康唑、右美沙芬、利福平、利福布汀、利福噴丁、咪達(dá)唑侖、地高辛、普羅帕酮等藥物有相互作用，在使用阿舒瑞韋治療前，應(yīng)咨詢醫(yī)生，避免與一些有相互作用的藥物一起服用。

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