肥胖癥(obesity):是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，以體內(nèi)脂肪細(xì)胞的體積和細(xì)胞數(shù)增加，從而導(dǎo)致體脂占體重的百分比異常增高并在某些局部過多沉積脂肪為特點(diǎn)。肥胖癥可以引發(fā)生理、心理和社會(huì)問題，已證實(shí)肥胖癥是心腦血管疾病、2型糖尿病、某些癌癥的重要危險(xiǎn)因素。

　　早在1948年，WHO已將肥胖癥列入疾病分類名單。2000年，WHO將吸煙、肥胖和艾滋病列為人類的三大殺手。

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全世界肥胖癥發(fā)病人數(shù)已近5億;每年肥胖造成的直接或間接死亡人數(shù)已達(dá)30萬，而我國(guó)目前也擁有超重者至少2-3億，肥胖癥患者突破7000萬，從而隨著減肥的硬性需求，各種各樣的減肥藥也應(yīng)用而生！

　　一作用機(jī)制是抑制食欲

　　1.腎上腺素能藥物

　　該類藥物直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),刺激去甲腎上腺素(NE)的釋放或阻斷其再攝取,造成NE末梢衰竭,起到抑制食欲,減少攝食,降低體重的作用。代表藥物有早期的苯丙胺及后來上市的去甲麻黃堿、芬特明、安非拉酮、嗎吲哚,但它們均對(duì)CNS刺激性太強(qiáng),易造成焦慮、失眠、性情激惹,且對(duì)心率、血壓有升高作用,限制了臨床應(yīng)用。

　　2.5-羥色胺(5-HT)受體激動(dòng)劑

　　該類藥物作用于CNS的5-HT受體,刺激5-HT生成增加或阻斷其重?cái)z取,增加飽感(satiety)及飽腹感(satiation)而起到抑制食欲的作用。以芬氟拉明、左旋芬氟拉明為代表。后者可選擇性更高地抑制5-HT1A及5-HT2C受體,并選擇性抑制攝取脂肪類食物,用藥12個(gè)月停藥后體重不會(huì)回升。它們同芬特明聯(lián)用可有效減輕重,CNS及胃腸道刺激較弱,易于接受,因此在1996年～1997年的歐美市場(chǎng)甚為流行。但后來發(fā)現(xiàn)它們可增加原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PPH)及心瓣膜病的發(fā)病率,故于1997年FDA宣布禁用。

　　3.單胺再攝取抑制劑

　　西布曲明(Sibutramine)是該類藥物的代表,在臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,它可以抑制單胺(包括NE和5-HT)的再攝取,減少攝食,降低體重。同時(shí)它還有獨(dú)立于攝食外的產(chǎn)熱作用,可能與之間接刺激中樞交感傳出神經(jīng),激活褐色脂肪組織中的β3受體,致其中葡萄糖利用增高(可達(dá)18倍)有關(guān)。其產(chǎn)熱雖然起效緩慢(峰值60～90分鐘),但可持續(xù)至少6小時(shí),有利于能量負(fù)平衡。臨床試驗(yàn)表明它可有效減輕正?；虬橛刑悄虿〉姆逝职Y病人的體重,并呈劑量依賴性,常規(guī)用量5～15mg/d,可使體重減輕5%～10%,同時(shí)使腰/臀比、總膽固醇、LDL-C、甘油三酯顯著下降,HDL-C上升,并且可以改善病人的血糖及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),減少糖耐量異常向糖尿病的轉(zhuǎn)化。其主要副反應(yīng)有口干、厭食、便秘、失眠、惡心、腹痛、眩暈等胃腸道及CNS刺激作用,但有很大個(gè)體差異,一般可耐受。據(jù)報(bào)道用藥劑量為10～15mg/d時(shí),輕度增加心率(3～6次/分),升高舒張壓(1～3mmHg),偶可引起一過性藥物性高血壓、心動(dòng)過速,但停藥后即回復(fù)正常。自1998年2月上市以來,尚未見藥物引發(fā)PPH及心瓣膜病的報(bào)道,在伴心血管疾病的肥胖癥病人也未見心血管不良事件發(fā)生,但其長(zhǎng)期效應(yīng)及副作用有待進(jìn)一步觀察。

　　4.瘦素及瘦素受體激動(dòng)劑

　　瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物,通過抑制食欲、增加能量代謝、減少脂肪合成等減輕體重。人血漿瘦素水平升高與人體脂肪重量成正比,瘦素及其受體基因突變可導(dǎo)致病態(tài)肥胖。目前正在研究中的作用于瘦素受體的物質(zhì)多為合成的短肽類物,致力于對(duì)能通過血腦屏障的瘦素小分子類似物的研究,以待開發(fā)出有潛力的肥胖治療藥物。

　　二作用機(jī)制是抑制腸道消化吸收

　　1.脂酶抑制劑

　　奧利斯他(Orlistat)是該類藥物的代表,它是脂抑素的水化衍生物,是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的惟一非中樞作用減肥藥。可有力抑制胰腺、胃腸中的羧基酯酶及磷脂酶A2活性,減慢胃腸道中食物脂肪水解為氨基酸及單?；视偷倪^程,減少脂肪吸收,降低體內(nèi)脂肪貯存而減輕體重。由于它可與脂酶中的某些特異性氨基酸結(jié)合,發(fā)生親核親酯反應(yīng)而使抑制反應(yīng)不可逆。該藥可抑制需羧基酯酶完成的脂溶性維生素的水解和吸收,因此在服藥時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充多種維生素(特別是脂溶性維生素)。該藥還可抑制腸道中脂肪的吸收而使大便脂肪含量升高,導(dǎo)致排便緊迫、腹痛、腹脹、脂肪瀉,這些副作用多在用藥初期表現(xiàn)明顯,隨用藥時(shí)間延長(zhǎng),機(jī)體會(huì)逐漸耐受。另外,在其早期臨床試驗(yàn)中,曾報(bào)道可使女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)性增加,故在乳腺癌高危人群中,使用該藥須謹(jǐn)慎。

　　2.α-葡萄糖苷酶抑制劑

　　這類藥通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶,降低多糖及雙糖分解生成葡萄糖,從而降低碳水化合物的吸收,具有降低餐后血糖及血漿胰島素水平的作用，在降低血糖的同時(shí),也具有降低體重的作用，阿卡波糖是其代表藥。

　　3.胃排空抑制藥

　　這類藥通過抑制胃排空，而影響機(jī)體消化吸收，同時(shí)增強(qiáng)飽胃感而減少實(shí)物攝入。其代表藥有蘇-氯檸檬酸及其衍生物等。

　　三作用機(jī)制為增加能量消耗的藥物

　　1.中樞興奮藥

　　如麻黃堿、茶堿、咖啡因等。該類藥物能刺激脂肪氧化，增加能量溶解。

　　2.β3受體激幼劑

　　選擇性的β3受體激幼劑能增加脂肪的脂解和熱生成作用，從而降低脂肪儲(chǔ)存。

　　3.激素類

　　甲狀腺激素可促進(jìn)能量代謝使體質(zhì)量下降；同化激素類如苯丙酮諾龍可通過消耗脂肪減輕體質(zhì)量；生長(zhǎng)激素：缺乏生長(zhǎng)激素可導(dǎo)致肥胖，因此對(duì)年齡在20歲之前的青年人具有很好的療效。

　　四中醫(yī)藥治療肥胖

　　傳統(tǒng)中藥中大黃、麻黃、山楂等都具有減肥的作用,其機(jī)制各不相同。大黃通過減少外源性脂質(zhì)的吸收,使內(nèi)源性脂質(zhì)的合成減少;麻黃通過興奮中樞,增加飽脹感或增加能量消耗達(dá)到減肥目的;山楂的乙醇提取物能夠降低高血脂大鼠血清中膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的含量,升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量。

　　五其他

　　1.胰島素增敏劑

　　胰島素增敏劑可能對(duì)體內(nèi)胰島素不能引起相應(yīng)的血糖水平降低的肥胖患者產(chǎn)生一定的作用。此類患者普遍存在于糖尿病、肥胖癥、高血壓及冠心病等多種與代謝相關(guān)的疾病中。

　　2.細(xì)胞內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物

　　細(xì)胞內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物可調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、能量產(chǎn)生，進(jìn)而影響體重平衡，如丙二酰輔酶A等。

　　肥胖患者在采用藥物減肥時(shí)應(yīng)注意：

　　1.各種減肥藥都有其不良反應(yīng)，必須在醫(yī)師指導(dǎo)下服用；

　　2.藥物的不良反應(yīng)和劑量成正比，患者對(duì)不同藥物的敏感性也有個(gè)體差異，因而需要從小劑量開始逐漸增加至有效劑量；

　　3.服藥前和服藥期間應(yīng)檢測(cè)體質(zhì)量和血中有關(guān)生化指標(biāo)變化，及時(shí)調(diào)整劑量；

　　4.服藥者量較大時(shí)，不宜忽然中斷，應(yīng)逐漸停藥。