Nature：光遺傳學(xué)的光終于照到腫瘤免疫治療領(lǐng)域！

2017-06-06 來(lái)源：國(guó)際新康界標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：“光照一照，你的腫瘤就縮小”聽(tīng)起來(lái)像是科幻，或者是某些赤腳民科的夸大其辭，際實(shí)上這是羅徹斯特大學(xué)的研究者們經(jīng)過(guò)謹(jǐn)慎研究的結(jié)果，他們把一個(gè)非常新穎而有效的武器—光遺傳學(xué)應(yīng)用到了腫瘤免疫治療領(lǐng)域，有效地緩解了實(shí)體瘤微環(huán)境的免疫抑制，腫瘤明顯縮小。

　　眾所周知，實(shí)體瘤周圍有免疫抑制的微環(huán)境，導(dǎo)致免疫治療效果不佳，羅徹斯特大學(xué)的研究者們用光來(lái)作為引導(dǎo)T細(xì)胞殺傷的媒介，在特定地方給予光刺激，可以激活免疫系統(tǒng)，改變腫瘤造成的微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)。

　　1,他們是如何把光和腫瘤聯(lián)系到一起的呢？

　　前期研究表明，TGFβ介導(dǎo)的IP3蛋白的產(chǎn)生和Treg對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的殺傷功能的抑制有關(guān)，而抑制IP3蛋白濃度，能導(dǎo)致TCR依賴的細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度的降低。于是研究者們想到，使Ca2+的濃度升高，也許能降低局部的Treg對(duì)CTL的影響，進(jìn)而解除微環(huán)境的免疫抑制。

　　2,那么問(wèn)題來(lái)了，如何控制細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度？

　　他們一拍腦袋，想到了在神經(jīng)元研究中大放異彩的光遺傳學(xué)方法。

　　光遺傳學(xué)方法最早在2005年由斯坦福大學(xué)的EdwardSBoyden和KarlDeisseroth教授研究出，他們使用慢病毒基因載體結(jié)合高速光開(kāi)關(guān)將一種天然的海藻蛋白質(zhì)ChR2（Channelrhodopsin-2）轉(zhuǎn)染到神經(jīng)元中，實(shí)現(xiàn)動(dòng)作電位與突觸傳導(dǎo)的興奮抑制性控制。

　　這種蛋白是具有7次跨膜結(jié)構(gòu)的光敏感的陽(yáng)離子通道蛋白，其特殊之處在于，受到光照后，蛋白結(jié)構(gòu)改變，對(duì)陽(yáng)離子通透性增加。

　　何不就用它來(lái)控制Ca2+濃度？光照后，轉(zhuǎn)染了通道蛋白基因的CTL在接受光照后，Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)，自然解除了Treg的抑制。

　　他們把這一設(shè)想付諸實(shí)踐，在患有黑色素瘤的小鼠上驗(yàn)證。小鼠的耳朵上長(zhǎng)有黑色素瘤，他們?cè)谛∈蟮拈L(zhǎng)瘤處綁可以放出藍(lán)光的二極管，在小鼠體內(nèi)輸入基因改造過(guò)的、可以釋放CatCh蛋白的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組的腫瘤明顯縮小。

　　綁有LED的小鼠

　　本次實(shí)驗(yàn)用到的CatCh是上述光敏感通道蛋白的一種。如果是平常的話，當(dāng)T細(xì)胞表面的受體識(shí)別抗原后，要跨過(guò)重重大山才能釋放Ca2+（Ca2+需要由IP3介導(dǎo)，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放，而STIM1這個(gè)Ca2+的檢測(cè)器當(dāng)檢測(cè)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的儲(chǔ)備不足時(shí)，才會(huì)從外面尋求外部Ca2+的“支援”），非常麻煩，而CatCh則越過(guò)了這重重大山，提高了細(xì)胞膜對(duì)Ca的通透性，直接尋求外部Ca2+的“支援”。

　　此前，光遺傳學(xué)較多用于神經(jīng)生物學(xué)上的研究，但這次羅徹斯特大學(xué)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地把光遺傳學(xué)用于腫瘤免疫治療，給腫瘤解除免疫抑制提供了新途徑，不得不說(shuō)他們的腦洞開(kāi)得真大。

　　但是，值得注意的是，這種光引導(dǎo)的腫瘤免疫療法只能照到皮膚下300?μm處，所以只適用于像黑色素瘤這種皮膚表面的腫瘤，而要使它適用于深入組織的腫瘤，則要開(kāi)發(fā)出更小更便捷的無(wú)線設(shè)備。更深入的研究正亟待人們?nèi)ヌ剿鳌?/p>

　　此外，在這次試驗(yàn)中，用到的小鼠模型是已知的典型的Pmel-1TCR腫瘤模型，它的T細(xì)胞能夠表達(dá)的TCR和腫瘤細(xì)胞表面的抗原是一一對(duì)應(yīng)的，也就是說(shuō)，槍和靶都是已知的備好的，這篇文章要解決的是減小槍射到靶上面的阻力（很大程度上來(lái)自于Treg），但是真實(shí)世界中，腫瘤細(xì)胞表面的靶點(diǎn)多變而復(fù)雜，非常難以確認(rèn)，需要經(jīng)過(guò)仔細(xì)而謹(jǐn)慎的分析，才能夠確定腫瘤細(xì)胞表面能被T細(xì)胞識(shí)別的抗原——新抗原（Neoantigens）。

　　裕策生物基于強(qiáng)大深厚的對(duì)腫瘤的生物信息分析經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)出了一套能高效識(shí)別新抗原的方法，并且整合到了YuceOneTM產(chǎn)品中，使用CancerGeneCensus收錄的基因?qū)ζ洳东@效果進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示YuceOneTM平均能夠捕獲90%的drivergene突變，且在大多數(shù)樣品中都能檢測(cè)到全部的neoantigens。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

健客價(jià)：￥14

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

健客價(jià)：￥21

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

用于各種疾病所導(dǎo)致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充治療。有助于增強(qiáng)人體免疫功能。

健客價(jià)：￥19

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥33

用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、各種原因所致的白細(xì)胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。

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用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

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用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

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健脾補(bǔ)氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。

健客價(jià)：￥134.5

苗醫(yī)：布西汗吳苯，漳砧泱安洗儂，擋嘔，仃網(wǎng)停，仰溪羅歐，阿杜洛，求掄歪，阿比賒。中醫(yī)：益氣解毒，散結(jié)消腫，和胃安神。用于腫瘤放化療引起的白細(xì)胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。

健客價(jià)：￥70

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。

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臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。

健客價(jià)：￥16

1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。?3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）； 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。?5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥45

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

健客價(jià)：￥35

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥28

健客價(jià)：￥26

（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊摺滩∪思捌鞴僖浦不蚱渌蛞鹈庖吖δ芤种频幕颊?。艾滋病人可服用本品維持治療

健客價(jià)：￥18