《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案解讀》(一)

　　食品藥品監(jiān)管總局組織制定了化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（以下簡稱方案），已于2016年3月4日正式發(fā)布實(shí)施?，F(xiàn)就有關(guān)問題解讀如下：

　　一、方案的出臺(tái)背景。

　　2015年8月9日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確調(diào)整藥品注冊(cè)分類。2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議審議通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》，同意國務(wù)院組織開展藥品注冊(cè)分類改革。為落實(shí)上述政策要求，滿足實(shí)際工作需要，食品藥品監(jiān)管總局制定發(fā)布了本方案。

　　二、方案的適用范圍。

　　本方案僅針對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類進(jìn)行了調(diào)整，適用于方案發(fā)布實(shí)施后新受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)（包括臨床、生產(chǎn)、進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)）。

　　三、新注冊(cè)分類中，關(guān)于新藥的含義是什么？

　　新藥指中國境內(nèi)外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。

　　新注冊(cè)分類1為創(chuàng)新藥，強(qiáng)調(diào)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物；新注冊(cè)分類2為改良型新藥，在已知活性成份基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，強(qiáng)調(diào)具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。

　　四、創(chuàng)新藥具體包括什么？

　　創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品，不包括改良型新藥中2.1類的藥品。

　　五、新注冊(cè)分類中，關(guān)于仿制藥的含義是什么？

　　仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品，分為兩類，一是仿制境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品，二是仿制境內(nèi)已上市原研藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

　　如果已上市藥品的原研藥品無法追溯或者原研藥品已經(jīng)撤市的，建議不再申請(qǐng)仿制；如堅(jiān)持提出仿制藥申請(qǐng)，原則上不能以仿制藥的技術(shù)要求予以批準(zhǔn)，應(yīng)按照新藥的要求開展相關(guān)研究。

　　六、新注冊(cè)分類中，關(guān)于第5類藥品的含義是什么？

　　第5類藥品是指境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)谥袊硟?nèi)上市，分為原研藥品和非原研藥品兩類。對(duì)應(yīng)原化學(xué)藥品注冊(cè)分類中的進(jìn)口藥品類別。

　　七、含有未知活性成份的新復(fù)方制劑按什么申報(bào)？

　　含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物的新復(fù)方制劑，應(yīng)按照新注冊(cè)分類1進(jìn)行申報(bào)。

　　八、仿制藥是否要求處方工藝、規(guī)格、用法用量等均與原研保持一致？

　　仿制藥要求與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量，不強(qiáng)調(diào)處方工藝與原研藥品一致，但強(qiáng)調(diào)仿制藥品必須與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

　　九、新注冊(cè)分類下的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)有何變化？

　　對(duì)按新注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行新的審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。其中，對(duì)于創(chuàng)新藥，一是強(qiáng)調(diào)“創(chuàng)新性”，即應(yīng)當(dāng)具備“全球新”的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，二是強(qiáng)調(diào)藥物具有臨床價(jià)值；對(duì)于改良型新藥，強(qiáng)調(diào)“優(yōu)效性”，即相較于被改良的藥品，具備明顯的臨床優(yōu)勢(shì)；對(duì)于仿制藥，強(qiáng)調(diào)“一致性”，被仿制藥品為原研藥品，且質(zhì)量與療效應(yīng)當(dāng)于原研藥品一致。

　　十、新注冊(cè)分類的監(jiān)測(cè)期設(shè)置是如何考慮的？

　　《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第三十四條規(guī)定，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立不超過5年的監(jiān)測(cè)期。新注冊(cè)分類中的第1類、第2類屬于新藥范疇，因此設(shè)置監(jiān)測(cè)期。同時(shí)，參照《藥品注冊(cè)管理辦法》中原化學(xué)藥品注冊(cè)分類的監(jiān)測(cè)期期限設(shè)置，對(duì)于新注冊(cè)分類中與原注冊(cè)分類相類似或者相近的情形分別設(shè)置了相應(yīng)的監(jiān)測(cè)期限。

　　十一、已經(jīng)受理的原注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)谛伦?cè)分類實(shí)施后如何過渡？

　　方案發(fā)布實(shí)施后新申報(bào)的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)（包括臨床、生產(chǎn)、進(jìn)口申請(qǐng)），其注冊(cè)分類按照新注冊(cè)分類有關(guān)要求執(zhí)行。

　　方案發(fā)布實(shí)施前已受理尚未完成審評(píng)審批的化學(xué)藥品第3類及6類報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以選擇繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，符合要求的，在批準(zhǔn)時(shí)，注冊(cè)分類項(xiàng)注明相應(yīng)的原注冊(cè)分類；申請(qǐng)人也可以申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行后續(xù)申報(bào)、審評(píng)審批。

　　對(duì)于申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)，由食品藥品監(jiān)管總局藥審中心優(yōu)先按照新注冊(cè)分類的要求加快審評(píng)審批；經(jīng)審查不符合要求的，不再要求補(bǔ)充資料，直接不予批準(zhǔn)。

　　十二、方案中“補(bǔ)交相關(guān)費(fèi)用”具體如何執(zhí)行？

　　方案“二、相關(guān)注冊(cè)要求”中第（四）部分提及的“補(bǔ)交相關(guān)費(fèi)用”是指，2015年5月27日前已經(jīng)受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批的，應(yīng)當(dāng)按照《關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的公告》（2015年第53號(hào)）公布的《藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》補(bǔ)交相關(guān)注冊(cè)收費(fèi)；2015年5月27日以后受理的、已按照上述標(biāo)準(zhǔn)交費(fèi)的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批的，無須補(bǔ)交費(fèi)用。

　　十三、新注冊(cè)分類實(shí)施后，后續(xù)有何細(xì)化工作要求？

　　新注冊(cè)分類實(shí)施后，食品藥品監(jiān)管總局將組織相關(guān)部門盡快提出《新注冊(cè)分類申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》、《新注冊(cè)分類受理審查指南》、《新注冊(cè)分類核查檢查要點(diǎn)》、《新注冊(cè)分類技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則》等在內(nèi)的一系列相關(guān)細(xì)化工作要求，以便指導(dǎo)申請(qǐng)人合理研發(fā)申報(bào)相關(guān)產(chǎn)品，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量。

　　《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》政策解讀(二)

　　一、國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥按什么申報(bào)？

　　“國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥”相關(guān)申請(qǐng)事項(xiàng)，可按照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4中國家局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)第3項(xiàng)進(jìn)行申報(bào)。

　　二、國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥按什么申報(bào)？

　　按照新注冊(cè)分類2.4進(jìn)行申報(bào)。

　　三、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類2.4類中已知活性成份的含義？

　　已知活性成份指“已上市藥品的活性成份”，包含境內(nèi)境外已上市。

　　四、新注冊(cè)分類3、4類，如何提出注冊(cè)申請(qǐng)？

　　按照申報(bào)生產(chǎn)形式提出注冊(cè)申請(qǐng)。

　　五、關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品新注冊(cè)分類5類如何收費(fèi)？

　　（一）新注冊(cè)分類5類藥品的注冊(cè)費(fèi)按照進(jìn)口無需臨床試驗(yàn)的生產(chǎn)/上市、進(jìn)口需臨床試驗(yàn)的生產(chǎn)/上市注冊(cè)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收費(fèi)。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的注冊(cè)費(fèi)為36.76萬元，完成臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)生產(chǎn)/上市的需要補(bǔ)交差額13.44萬元；申請(qǐng)無需臨床試驗(yàn)的生產(chǎn)/上市注冊(cè)費(fèi)為36.76萬元，經(jīng)技術(shù)審評(píng)需要臨床試驗(yàn)的需要補(bǔ)交差額13.44萬元；申請(qǐng)需臨床試驗(yàn)的生產(chǎn)/上市注冊(cè)費(fèi)為50.20萬元。

　?。ǘ┬伦?cè)分類5類藥品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)予以減免臨床試驗(yàn)的，申報(bào)生產(chǎn)/上市時(shí)需補(bǔ)交6.72萬元。

　　《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》政策解讀（三）

　　一、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求的《原料藥藥學(xué)信息匯總表》《制劑藥學(xué)信息匯總表》《非臨床研究信息匯總表》《臨床信息匯總表》填報(bào)時(shí)格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)能否進(jìn)行修改？

　　答：2016年5月4日，《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)），附件《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》中申報(bào)資料撰寫說明，信息匯總表中的信息是基于申報(bào)資料的抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對(duì)應(yīng)申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁碼。主要研究信息匯總表的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變。即使對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。對(duì)于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件（注明申報(bào)資料的頁碼）”。

　　二、藥品申報(bào)資料中臨床試驗(yàn)報(bào)告的封面有哪些要求？

　　答：依據(jù)《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)），臨床試驗(yàn)報(bào)告參照《化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則要求臨床試驗(yàn)封面應(yīng)包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號(hào)、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（組長）（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。同時(shí)，按照《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)辦注〔2011〕98號(hào)）附件2要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告封面應(yīng)加蓋臨床研究基地有效公章，印章應(yīng)加蓋在文字處，并符合國家有關(guān)用章規(guī)定，具有法律效力。

　　三、如何辦理化學(xué)藥品新注冊(cè)分類費(fèi)用的補(bǔ)交或退還？

　　答：關(guān)于補(bǔ)交方式。申請(qǐng)人須按照《關(guān)于化學(xué)藥品新注冊(cè)分類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事宜的通告》（2016年第124號(hào)）中，提交補(bǔ)交費(fèi)用申請(qǐng)及相關(guān)材料至原受理部門，由原受理部門開具“行政許可事項(xiàng)繳費(fèi)通知書（補(bǔ)交）”，申請(qǐng)人持繳費(fèi)通知書辦理繳費(fèi)。

　　關(guān)于退還方式。申請(qǐng)人須按照《關(guān)于化學(xué)藥品新注冊(cè)分類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事宜的通告》（2016年第124號(hào)），提交補(bǔ)交費(fèi)用申請(qǐng)及相關(guān)材料至原受理部門，原受理部門按照“全款方式”即先補(bǔ)交全款的費(fèi)用，再辦理與其相對(duì)應(yīng)費(fèi)用的退還。

　　四、對(duì)于BE過程中處方工藝有變動(dòng)的是否可在總局藥審中心網(wǎng)站BE試驗(yàn)備案平臺(tái)上備案？

　　答：BE試驗(yàn)過程中，參比制劑、原料藥、制劑處方、工藝等發(fā)生變更，注冊(cè)申請(qǐng)人可通過備案平臺(tái)如實(shí)備案，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，在申報(bào)資料中一并提交歷次變更及備案資料。

　　五、研發(fā)機(jī)構(gòu)在新注冊(cè)分類發(fā)布前已基本完成研發(fā)的原注冊(cè)分類第3類產(chǎn)品如何注冊(cè)申報(bào)？

　　答：《藥品注冊(cè)管理辦法》第七十三條規(guī)定，仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)?！蛾P(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》規(guī)定，新注冊(cè)分類3、4類別藥品應(yīng)按仿制藥的程序申報(bào)?？紤]到部分研發(fā)機(jī)構(gòu)在新注冊(cè)分類發(fā)布前已基本完成原注冊(cè)分類第3類產(chǎn)品的研發(fā)，對(duì)于此類情形，若研發(fā)機(jī)構(gòu)仍希望繼續(xù)申報(bào)的，可向省局提出書面申請(qǐng)，經(jīng)省局確認(rèn)，如確屬在新分類工作方案發(fā)布前完成相關(guān)研究工作，并需要開展臨床試驗(yàn)的，可按新注冊(cè)分類和仿制藥的程序受理。

　　研發(fā)機(jī)構(gòu)位于藥品上市許可持有人試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的，申請(qǐng)人應(yīng)按照持有人試點(diǎn)方案要求進(jìn)行申報(bào)。