具體來(lái)說(shuō)，Keytruda被批準(zhǔn)用于治療攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的成人和兒童實(shí)體瘤患者。這些患者的腫瘤不可切除或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。這一適應(yīng)癥覆蓋了先前治療后病情進(jìn)展的、沒(méi)有滿意替代治療方案的實(shí)體瘤患者，以及接受某些化療藥物治療后病情進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者。

　　首款依據(jù)生物標(biāo)志物批準(zhǔn)的抗腫瘤療法

　　FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng)新中心主任RichardPazdur博士表示：“這是抗癌史上一個(gè)重要的首次。到目前為止，F(xiàn)DA一直依據(jù)癌癥的發(fā)病部位批準(zhǔn)治療方法，如肺癌、乳腺癌?，F(xiàn)在，我們第一次基于腫瘤生物標(biāo)志物而不是腫瘤原始位置批準(zhǔn)了一個(gè)新藥。”

　　MSI-H和dMMR腫瘤會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)DNA的正常修復(fù)。攜帶這些生物標(biāo)志物的腫瘤最常見(jiàn)于結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和胃腸道癌，其次是乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌等。大約5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者存在MSI-H或dMMR腫瘤。

　　為了驗(yàn)證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了5項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共招募了149名癌癥患者，涉及15種腫瘤類(lèi)型。其中，最常見(jiàn)的癌癥是結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和其它消化道癌癥。結(jié)果顯示，39.6%的患者達(dá)到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應(yīng)持續(xù)了6個(gè)月以上。

　　Keytruda是針對(duì)PD-1/PD-L1細(xì)胞通路發(fā)揮作用。通過(guò)阻斷這一途徑，Keytruda可以幫助人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞。FDA先前已批準(zhǔn)Keytruda用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。值得注意的是，Keytruda通過(guò)加速審批途徑獲批了上述新適應(yīng)癥，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證和描述其預(yù)期的臨床益處。相關(guān)研究正在額外攜帶MSI-H或dMMR腫瘤的患者中進(jìn)行。

　　樂(lè)翻天的默沙東！

　　在PD-1抗體領(lǐng)域，默沙東與“老對(duì)手”BMS一直處在激烈競(jìng)爭(zhēng)的狀態(tài)。盡管目前在銷(xiāo)售額上還沒(méi)有趕超BMS公司的PD-1抗體Opdivo，但是在適應(yīng)癥的數(shù)量上已經(jīng)追平。兩家公司的PD-1抗體都已拿下6大適應(yīng)癥。

　　加速批準(zhǔn)Keytruda一線治療膀胱癌

　　值得注意的是，繼被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療后，Keytruda還在本月被批準(zhǔn)用于尿路上皮癌一線治療。

　　具體來(lái)說(shuō)，5月18日，默沙東宣布FDA批準(zhǔn)Keytruda用于治療特定類(lèi)型的膀胱癌患者，包括一線治療不合適鉑類(lèi)藥物化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，以及二線治療鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類(lèi)藥物化療12個(gè)月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

　　一項(xiàng)代號(hào)為KEYNOTE-052的的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂研究在370例不適合鉑類(lèi)藥物化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中評(píng)估了Keytruda的療效和安全性。結(jié)果顯示，ORR為29%，其中完全緩解7%，部分緩解22%。中位隨訪時(shí)間7.8個(gè)月，中位應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)尚未成熟（1.4+~17.8+個(gè)月）。安全性方面，因不良反應(yīng)終止治療的患者比例為11%。

　　首個(gè)肺癌抗PD-1免疫聯(lián)合療法

　　同樣在本月，默沙東宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)PD-1單抗Keytruda聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑（PEM/carbo）用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療，且不受PD-L1表達(dá)量的限制。FDA根據(jù)腫瘤反應(yīng)率和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)加速審批該適應(yīng)癥。這是FDA首次批準(zhǔn)PD-1單抗作為轉(zhuǎn)移性NSCLC組合療法。

　　三線治療胃癌獲FDA優(yōu)先審評(píng)

　　除了已獲批的適應(yīng)癥，Keytruda在新適應(yīng)癥方面也有好消息。據(jù)悉，Keytruda用于三線治療復(fù)發(fā)性或晚期胃癌、胃食管交界腺癌的補(bǔ)充申請(qǐng)（sBLA）已被FDA受理，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)定審評(píng)時(shí)間（PDUFA）為2017年9月22日。

　　Keytruda單藥用于胃癌的給藥方案為每3周皮下注射200mg，此次申請(qǐng)是基于II期臨床KEYNOTE-059的一項(xiàng)隊(duì)列研究。該試驗(yàn)研究了KEYTRUDA用于經(jīng)兩次或兩次以上化療的復(fù)發(fā)或晚期胃癌/胃食管交界腺癌的安全有效性，研究結(jié)果將在今年6月份在芝加哥舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。

　　PD-1/PD-L1市場(chǎng)的“五大玩家”

　　PD-1/PD-L1抗體是最有“錢(qián)途”的抗癌免疫療法之一。今年1月，ResearchandMarkets發(fā)布的一項(xiàng)報(bào)告顯示，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場(chǎng)預(yù)計(jì)為49.26億美元，2017-2025年這一市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以23.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。目前，已有PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批上市的公司包括默沙東、BMS、羅氏、輝瑞/默克以及阿斯利康。

　　最近，除了默沙東好消息不斷外，輝瑞/默克的PD-L1單抗Bavencio也收獲了第2個(gè)適應(yīng)癥。FDA已加速批準(zhǔn)Bavencio注射液用于二線治療鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類(lèi)藥物化療12個(gè)月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。今年3月，Bavencio收獲的首個(gè)適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌。

　　此外，本月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第5個(gè)PD-1/PD-L1抗體上市，即阿斯利康公司的PD-L1抗體藥物Durvalumab。該藥被批準(zhǔn)用于治療在完成或進(jìn)行以鉑為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。同時(shí)，近日，Durvalumab在肺癌治療方面也取得了積極的結(jié)果。