成立于1902年的美國泌尿外科學(xué)會(AUA)早在2007年就發(fā)布了膀胱癌指南,但所有內(nèi)容只針對Ta、T1和TIS期,即非肌層浸潤膀胱癌(NMIBC)。2014年膀胱癌指南更新,但內(nèi)容仍僅涉及NMIBC。終于,在今年年會上AUA發(fā)布了首個非轉(zhuǎn)移性肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)治療指南。當(dāng)然,現(xiàn)在還缺一個轉(zhuǎn)移性膀胱癌指南。
MIBC指南是由AUA、美國放射腫瘤學(xué)會(ASTRO)、泌尿腫瘤學(xué)會(SUO)和美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)聯(lián)合發(fā)布,因此它的最大特點是非常強調(diào)多學(xué)科協(xié)作(MDT)的重要性。按照AUA制訂指南的新的獨特習(xí)慣(始自AUA2013去勢抵抗前列腺癌指南),本指南就MIBC的診斷、治療以及隨訪共提出35條推薦意見,同時給出一個看起來有些復(fù)雜的治療路線圖(algorithm)。由于根治性膀胱切除術(shù)后尿流改道方法的多樣性及缺少合理的比較,指南在推薦治療策略時強調(diào)對生活質(zhì)量的考量和征詢患者的意愿,尤其對于MIBC保留膀胱的綜合治療策略給予了較大篇幅的討論。
筆者在此將介紹部分國內(nèi)醫(yī)生比較容易忽視的指南推薦意見。
患者的初步評估
本版指南特別強調(diào),在進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)的同時,應(yīng)在全麻狀態(tài)下進(jìn)行查體。對于所有患者,都應(yīng)常規(guī)進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查;對于有吸煙史的患者,則推薦進(jìn)行胸部CT檢查。
在決定對患者進(jìn)行治愈性治療之前,應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的合并癥情況以及腫瘤特征進(jìn)行綜合討論,可選擇的治療方案包括手術(shù)治療、化療以及放療。在制定治療方案時,強烈推薦MDT。
治療
對于所有身體情況允許的患者,強烈推薦術(shù)前新輔助化療[包含順鉑的化療方案,如GC(吉西他濱+順鉑)、MVC(甲氨蝶呤+長春花堿+順鉑)、MVAC(甲氨蝶呤+長春花堿+多柔比星+順鉑)]。術(shù)前新輔助化療不推薦使用卡鉑化療方案。在確診MIBC后,應(yīng)在確診后12周內(nèi)進(jìn)行膀胱根治性切除。膀胱根治性切除應(yīng)當(dāng)同時切除雙側(cè)的盆腔淋巴結(jié)(至少需要切除雙側(cè)髂內(nèi)、髂外以及閉孔淋巴結(jié))。對于行膀胱根治性切除的患者,應(yīng)與其一起討論最佳的尿流改道方式,包括回腸膀胱、原位新膀胱以及可控性經(jīng)皮尿流改道方式。對于術(shù)后病理顯示病情較晚的患者,若術(shù)前未接受過新輔助化療,術(shù)后應(yīng)當(dāng)給予包含順鉑的輔助化療方案。
關(guān)于減少圍手術(shù)期并發(fā)癥,本版指南強烈推薦對于所有接受全膀胱切除的患者,圍手術(shù)期均應(yīng)給予預(yù)防血栓的治療。同時,指南推薦術(shù)后應(yīng)用μμ-阿片受體拮抗劑,以加速腸道功能恢復(fù)。
對于渴望保留膀胱以及由于合并癥過多而無法進(jìn)行膀胱根治性切除的患者,可以考慮保留膀胱的治療策略。在實施保留膀胱治療之前,應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)性評價患者是否存在多灶性病變,以及是否合并原位癌。保留膀胱的綜合治療策略包括:最大限度的TURBT手術(shù),術(shù)后輔以化療和放療,并接受嚴(yán)格的隨訪(尿細(xì)胞學(xué)、膀胱鏡以及影像學(xué)隨訪)。這類患者的化療可以采取能使放療增敏的藥物,如順鉑、5-氟尿嘧啶(5-FU)以及絲裂霉素。對于保留膀胱治療失敗且能夠耐受全切手術(shù)的患者,應(yīng)當(dāng)建議行膀胱根治性切除。
隨訪
所有患者術(shù)后均應(yīng)接受影像學(xué)和實驗室檢查隨訪,對于保留尿道的患者,需要監(jiān)測尿道復(fù)發(fā)情況。
本指南在最后部分提出,對于膀胱癌病理結(jié)果中有特殊成分的患者(如血管淋巴浸潤、肉瘤樣分化、鱗狀分化、腺樣分化、神經(jīng)內(nèi)分泌成分等),往往提示預(yù)后不良,應(yīng)當(dāng)區(qū)別對待,具體情況具體分析。
囿于缺少高等級循證醫(yī)學(xué)證據(jù),本指南35條推薦意見中半數(shù)以上等級為“臨床原則(clinicalprinciple),而證據(jù)等級為B和C的推薦只有14條,沒有A類證據(jù)的推薦,說明AUA認(rèn)為在MIBC領(lǐng)域一切都有改變的可能??傮w而言,指南于內(nèi)容上與美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)及歐洲泌尿外科學(xué)會(EAU)指南并沒有大的不同和新意,但從形式上講,推薦意見按臨床實踐步驟從術(shù)前評估、決策、圍手術(shù)期治療、手術(shù)、術(shù)后康復(fù)、隨訪順序來描述,簡潔方便,非常利于基層臨床醫(yī)生使用和掌握。