來自洛杉磯兒童醫(yī)院消化科、肝病科與營(yíng)養(yǎng)科的RohitKohli領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員確定了涉及非酒精性脂肪肝病的關(guān)鍵炎癥細(xì)胞。目前的疾病治療涉及飲食的變化,但沒有藥物被批準(zhǔn)用于治療。這項(xiàng)研究的結(jié)果提供了潛在的治療目標(biāo),并提供了開發(fā)治療的可能性。該研究結(jié)果于5月16日發(fā)表于HepatologyCommunications雜志上。
Kohli指出:“肥胖率的上升導(dǎo)致兒童和成人脂肪肝疾病的流行。然而,只有較少數(shù)量的這些個(gè)體會(huì)發(fā)展為最嚴(yán)重的疾病,稱為非酒精性脂肪性肝炎或NASH。”
NASH以肝臟炎癥和肝臟過多脂肪沉積為特征。盡管疾病的確切原因仍在調(diào)查之中,但發(fā)生于肥胖人群中,也可能伴有2型糖尿病、高膽固醇或其他代謝異常。
研究人員進(jìn)行了一系列研究,以確定飲食如何促進(jìn)肝臟炎癥并進(jìn)一步發(fā)展到NASH。從胰島素抵抗患者發(fā)現(xiàn)的脂肪組織炎癥的免疫細(xì)胞開始,他們?cè)噲D確定天然殺傷T細(xì)胞(NKT)和CD8T細(xì)胞細(xì)胞在疾病發(fā)展中的作用。
為了模擬西方飲食,小鼠喂食高脂肪、高碳水化合物(HFHC)飲食,而對(duì)照動(dòng)物喂食小鼠食物的傳統(tǒng)飲食。16周后,HFHC飲食上的小鼠顯示炎癥增加。具體來說,與對(duì)照組相比,他們觀察到NKT和CD8T細(xì)胞浸潤(rùn)到肝臟中。
為了弄清每種免疫細(xì)胞的作用,研究人員重復(fù)了缺乏功能性NKT細(xì)胞的CD1dKO小鼠的實(shí)驗(yàn)。在HFHC飲食16周后,這些小鼠沒有變得肥胖或顯示進(jìn)展到NASH,這表明NKT細(xì)胞在這些病癥的發(fā)展中是不可或缺的。在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中,用針對(duì)CD8T細(xì)胞的抗體處理小鼠。具有消耗的CD8T細(xì)胞的動(dòng)物變得肥胖,然而,它們被保護(hù)免受NASH。這些動(dòng)物肝臟中的巨噬細(xì)胞數(shù)量也較少,纖維化較少。
為了證明這些發(fā)現(xiàn)在人類中的相關(guān)性,研究人員分析了NASH患者的肝活組織檢查,發(fā)現(xiàn)CD8T細(xì)胞浸潤(rùn)。盡管沒有觀察到NKT細(xì)胞的浸潤(rùn),但是研究人員推測(cè),這種細(xì)胞群體的變化可能是短暫的。
Keck醫(yī)學(xué)院兒科副教授Kohli總結(jié)稱,該研究結(jié)果將有助于將注意力集中在對(duì)嚴(yán)重肝臟疾病發(fā)展至關(guān)重要的某些炎癥細(xì)胞類型上,使我們更接近治療的發(fā)展。
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