餐前餐后人體生理條件的改變和對BE 的影響

2017-05-20 來源：藥事縱橫標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：關(guān)于BE的測試永遠是仿制藥開發(fā)的熱門話題，前幾天同寫意組織的網(wǎng)絡(luò)討論現(xiàn)場火爆，各位大咖踴躍發(fā)言，闡述了自己對于這個問題的自己的觀點，是參加的人員收益匪淺。其中，大家對于為什么FDA要求BE需要做餐前和餐后問題較多，在這里通過這個文章和大家共同探討。

　　我們知道藥物在口服后，先通過食道的傳送到達胃部，由于胃的粘膜比較厚，表皮細胞緊密，對于大部分的藥物不產(chǎn)生吸收，只對于分子量小的中性和酸性藥物有吸收。制劑在胃內(nèi)主要是崩解和溶解的過程，特別是對于堿性和弱堿性藥物尤為重要。胃內(nèi)的pH環(huán)境控制著藥物的溶解過程。下面我們就看一下餐前和餐后胃內(nèi)生理環(huán)境發(fā)生了什么改變。

　　Table1餐前餐后胃的生理條件的改變

　　生理條件

　　餐前

　　餐后

　　胃

　　1.5-3.0

　　1.5-5.0

　　Mobility

　　慢

　　快

　　GastricfluidVolume

　　少(~250ml)

　　兩倍食物體積（~1.5-2L）

　　Lightmeal

　　——————————

　　2-3hour排空

　　Heavymeal

　　——————————

　　>8hours排空

　　可以看到，在餐前胃內(nèi)只有少量的gastricfluid（~150-250ml）并且液體的pH比較低；在餐后胃的體積加大，胃液的體積由于飲水和唾液分泌，總體積達到1.5-2升，并且胃液的pH升高到4.5-5左右；下面我們分析一下，胃內(nèi)生理狀態(tài)的改變會產(chǎn)生哪些產(chǎn)生影響。

　　Table2餐后胃內(nèi)生理條件的改變對于測試產(chǎn)品和對照品的區(qū)分度差別

　　生理條件

　　餐后

　　胃

　　弱堿性藥物區(qū)分力增加

　　Mobility

　　不同密度的顆粒區(qū)分度增加；對于t1/2短的藥物區(qū)分力增加；

　　Lightmeal

　　對于體積大的片劑和pellet的排空區(qū)分度增加；

　　Heavymeal

　　飲食后，腸道開始分泌蛋白酶和生物鹽，這些增溶劑的存在促進了難溶性藥物的溶解；同時食物的存在可能促進、延遲、或者抑制藥物的吸收；食物的存在延遲或阻礙了藥物向腸道表皮細胞的擴散，也有可能由于食物成分的存在阻礙了特定transporter的轉(zhuǎn)運作用；有些藥物可以和食物中的多價離子，比如鐵離子和鈣離子，絡(luò)合從而改變藥物的吸收特征；食物的存在還可以改變某些藥物首過效應(yīng)；等等。這些改變都有可能對于藥物體內(nèi)的釋放產(chǎn)生不同的區(qū)分，從而導(dǎo)致測試產(chǎn)品和對照品的區(qū)分度和空腹時產(chǎn)生差別。

　　藥物的體內(nèi)吸收是藥物制劑釋放體系和人體生理條件綜合作用的結(jié)果，人體的生理條件差別性比較大，包括年齡、病理條件、身體狀況、飲食、和環(huán)境，等等。生理條件的改變有可能對于藥物的釋放產(chǎn)生不同的區(qū)分，從而產(chǎn)生餐前餐后的差別。

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