常用崩解劑的種類

　　1.干淀粉

　　干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，無(wú)臭、無(wú)味、白色小球狀或卵狀顆粒粉末，其大小、形狀取決于植物種類。在冷水或乙醇中均不溶解。但易吸濕，甚至霉變，需干燥保存。其中玉米淀粉的松密度為0.462g/cm3,輕敲密度為0.658g/cm3,真密度為1.478g/cm3。

　　2.羧甲基淀粉鈉：

　　羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無(wú)定形的粉末，有吸、濕性，在水中散成粘稠狀膠體溶液，在乙醇或乙醚中不溶。其松密度為0.756g/cm3,輕敲密度為0.945g/cm3,真密度為1.443g/cm3。本品一般呈球狀，粒徑范圍為30~100μm，還含有一些粒徑為10-35μm的近球形顆粒。因此具有很好的流動(dòng)性。

　　3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）

　　本品為白色至黃白色的粉末或顆粒，無(wú)味無(wú)臭或微有異臭且無(wú)味。低取代羥丙甲纖維素有不同粒徑，不同取代度等許多級(jí)別。各級(jí)別的低取代羥丙纖維素的一般性質(zhì)如下

　　4.交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）：

　　本品為白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。根據(jù)規(guī)格不同分別具有較高的的吸附性和較大的表面積。

　　5.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium）

　　本品為無(wú)臭、白色或灰白色粉末，是羧甲纖維素鈉的交聯(lián)聚合物（大約有70%的羧基為鈉鹽型）。不溶于水，具有吸濕性，與水接觸后體積迅速膨脹。松密度為0.529g/cm3,輕敲密度為0.0.819g/cm3,真密度為1.543g/cm3。

　　崩解劑的崩解的機(jī)制

　　1.毛細(xì)管作用

　　崩解劑在片劑中形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，當(dāng)片劑置于水中時(shí)，水能迅速的隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個(gè)片劑潤(rùn)濕而瓦解。

　　2.膨脹作用

　　崩解劑自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。膨脹率是表示片劑膨脹能力大小的重要指標(biāo)，膨脹率越大，崩解效率越顯著。

　　3.潤(rùn)濕作用

　　有些藥物在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。

　　4.產(chǎn)氣作用

　　由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。如在泡騰片中加入枸櫞酸或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，借助其體積的膨脹而使片劑崩解。

　　5.變形恢復(fù)

　　是指崩解劑粒子在壓縮時(shí)發(fā)生形變，當(dāng)其遇濕后能夠恢復(fù)到原來(lái)的形狀，從而造成片劑的瓦解。

　　6.統(tǒng)一的機(jī)理-崩解力的產(chǎn)生

　　崩解力的產(chǎn)生與片劑的吸水速度、吸水量和膨脹能力有關(guān)。對(duì)于含有有可溶性輔料（如：乳糖）的片劑，在溶出介質(zhì)中，片劑快速吸水，乳糖溶解，形成空隙，崩解劑吸水膨脹。若膨脹力相對(duì)較小，僅填充乳糖溶解產(chǎn)生的空隙，片劑的崩解力小，崩解較慢.。

　　影響崩解劑崩解作用的因素

　　1.崩解劑的種類

　　不同崩解劑的崩解機(jī)制不同，相同用量不同種類的崩解劑對(duì)片劑的崩解效果也不盡相同。選擇崩解劑時(shí)應(yīng)根據(jù)處方的性質(zhì)及對(duì)崩解的的要求（如崩解力、安全指標(biāo)）選擇合適的崩解劑。不同種類的崩解劑的崩解力和安全指標(biāo)如下：

　　吸水滯后時(shí)間反映了水滲透進(jìn)入片劑的初始情況，一般吸水滯后時(shí)間越短、吸水速率越大，片劑崩解就越快。而對(duì)于羧甲基淀粉鈉，雖然其吸水滯后時(shí)間長(zhǎng)，吸水速率小，但是由于它遇水后迅速膨脹的特性，足以克服顆粒間的粘連，用于片劑后崩解效果仍然很好。

　　安全指標(biāo)主要是指處方中其他成分是否與崩解劑有配伍禁忌，見(jiàn)下表

　　2.崩解劑的用量

　　理論上崩解劑的用量越多，片劑崩解速度越快，但是，崩解時(shí)間的縮短并不與崩解劑的用量呈線性關(guān)系。如:當(dāng)崩解劑的用量不斷增加時(shí)L-HPC變現(xiàn)出的粘合劑的作用更加明顯，而羧甲基淀粉鈉的崩解劑也因?yàn)樯傻倪^(guò)多凝膠阻礙了水分的進(jìn)一步的吸收，使片劑崩解緩慢。

　　3.崩解劑的粒徑

　　崩解速率和崩解力可能取決于崩解劑的粒徑。Smallenbroek等發(fā)現(xiàn)具有較大粒徑的淀粉粒能更有效地促進(jìn)崩解，這很可能是由于大粒子會(huì)更有效地形成崩解劑的連續(xù)親水網(wǎng)絡(luò)。而且，張金英等也發(fā)現(xiàn)不同粒徑的交聯(lián)聚維酮為輔料制備的尼莫地平片溶出度有較大差異，（見(jiàn)圖8）其中粒徑在125～74μm范圍內(nèi)的交聯(lián)聚維酮生產(chǎn)出的尼莫地平片溶出效果最好，粒徑小于50μm時(shí)溶出效果最差。

　　4.壓力影響

　　壓力以各種方式影響片劑的崩解。首先，它通過(guò)控制片劑的孔隙率來(lái)控制溶出介質(zhì)向基質(zhì)中的滲透。對(duì)于以毛細(xì)管作用為主的崩解劑，在低的壓縮力會(huì)導(dǎo)致較大的孔隙率，從而使水分快速滲透，片劑崩解較快。但是，對(duì)于以膨脹或變形回復(fù)作用為主的崩解劑，在壓力低時(shí)，片劑孔隙率高、孔徑大，崩解劑的膨脹和變形恢復(fù)會(huì)或多或少地被孔隙抵消，但在中等壓力的情況下，會(huì)產(chǎn)生很好的崩解效果。在高壓力的情況下，由于孔隙率的降低會(huì)阻礙液體的滲透，所以這時(shí)崩解劑的變形就會(huì)占主導(dǎo)地位了。

　　5.崩解劑的加入方法

　　崩解劑的加入方法分為內(nèi)加法、外加法及內(nèi)外加法。由于粘合劑的類型、填充劑的類型等因素的影響，不能判斷哪一種加入方法更好。但是一般來(lái)說(shuō)，外加崩解劑使藥片崩解成粗顆粒，促進(jìn)片劑崩解，內(nèi)加崩解劑則使粗顆粒再次崩解成細(xì)顆粒。使顆粒均勻分散在介質(zhì)中，促進(jìn)藥物溶出。內(nèi)外加的崩解劑則具有兩種加入方式的優(yōu)點(diǎn)，崩解劑采用內(nèi)外加入法會(huì)使片劑崩解更有效。而干淀粉尤其不適合內(nèi)加法。

　　6.基質(zhì)和藥物的溶解性

　　片劑的崩解不僅依賴于崩解劑本身還依賴于片劑基質(zhì)。崩解劑在不溶性的基質(zhì)中能更好地發(fā)揮作用。比如那些含有磷酸鈣的不溶性基質(zhì)，如果沒(méi)有崩解劑的存在就不能夠充分地崩解。那些由水溶性的填充劑和藥物組成的片劑和膠囊，即使崩解劑存在，在水中也是傾向于溶解而不是崩解。又如：對(duì)于干淀粉就較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。

　　7.返工問(wèn)題

　　對(duì)于濕法制粒不宜返工，因返工后，顆粒變硬，顆粒間的空隙減少，崩解效果變差。以羧甲基淀粉鈉為崩解劑時(shí)影響尤為明顯。而對(duì)于干法制粒則影響不大。

　　結(jié)語(yǔ)

　　由于結(jié)冷膠、黃原膠SM、處理瓊脂等具有與上述崩解劑相似的崩解特性，今年在也被用于制劑研究中，除此之外，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、海藻酸鈉等輔料也有一定的崩解作用，可作為輔助崩解劑使用。