感染可發(fā)生在臨床各科，人體任一部位，因此，與感染有關(guān)的診斷技術(shù)和治療手段是所有臨床醫(yī)生均應(yīng)掌握的基本功之一。

　　中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì)（IDSC）編寫(xiě)《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》，盡量系統(tǒng)、客觀、全面地向臨床醫(yī)生介紹常用的和即將在臨床推廣的與感染相關(guān)的重要生物標(biāo)志物，以供大家在臨床實(shí)踐中參考。

　　傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物

　　外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類

　　外周血白細(xì)胞是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標(biāo)，主要觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類比例，但因影響因素極多，特異性不高，故需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合判斷。

　　白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高常提示急性細(xì)菌性感染，特別是革蘭陽(yáng)性球菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等)感染。少數(shù)病毒感染，如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。此外，血液與實(shí)體腫瘤、血管炎、成人Still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等多種非感染原因，也可引起白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高。生理性增高見(jiàn)于新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。

　　白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高常提示急性病毒感染，如傳染性單核細(xì)胞增多癥，若長(zhǎng)期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進(jìn)行鑒別。

　　白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高常提示寄生蟲(chóng)感染，也可見(jiàn)于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。

　　病毒、非典型病原體(如支原體、衣原體、立克次體等)及某些原蟲(chóng)(如瘧原蟲(chóng)、黑熱病原蟲(chóng))感染可致白細(xì)胞減少，在細(xì)菌感染中白細(xì)胞減少常見(jiàn)于沙門(mén)菌感染、結(jié)核和布魯菌?。话准?xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降常提示沙門(mén)菌感染。應(yīng)當(dāng)注意的是，除上述情況外，某些細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染(如膿毒癥)時(shí)，白細(xì)胞總數(shù)也可顯著減少，常提示病情危重。

　　白細(xì)胞檢查雖特異性不強(qiáng)，卻是感染性疾病重要且不可缺少的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，在大多數(shù)細(xì)菌感染中，白細(xì)胞的改變能在一定程度上反映療效與預(yù)后。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，自從血常規(guī)自動(dòng)化檢測(cè)推廣以來(lái)，實(shí)驗(yàn)室基本已不再報(bào)告中性粒細(xì)胞桿狀核與分葉核的比例。本共識(shí)認(rèn)為，在除外血液病的前提下，本項(xiàng)檢查結(jié)果對(duì)鑒別診斷與病情觀察均有幫助，應(yīng)提倡在顯微鏡下檢測(cè)并報(bào)告中性粒細(xì)胞的“核左移”與否。

　　紅細(xì)胞沉降率(ESR)

　　ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，對(duì)鑒別感染、評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大，且會(huì)受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等。

　　ESR升高對(duì)診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾病，且常用于觀察疾病的活動(dòng)性。感染性疾病中ESR檢測(cè)只對(duì)結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價(jià)值。

　　中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分

　　NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水解酶，主要存在于成熟中性粒細(xì)胞中，是粒細(xì)胞功能的標(biāo)志酶之一，測(cè)定其活力的高低對(duì)于某些疾病的鑒別診斷和療效觀察有參考價(jià)值。

　　經(jīng)過(guò)HE染色等處理，用顯微油鏡觀察100個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，根據(jù)每個(gè)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)顆粒多少分成5級(jí)，分別為0～4分。健康人NAP活性較弱，陽(yáng)性率約為10%～40%左右，積分值40～80分。當(dāng)發(fā)生感染或其他炎癥反應(yīng)時(shí)，可促進(jìn)粒細(xì)胞釋放入血，并增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的趨化及吞噬殺菌功能，使中性粒細(xì)胞NAP積分增高。

　　臨床上常用NAP積分來(lái)鑒別白細(xì)胞異常增高的疾病，如慢性粒細(xì)胞白血病和類白血病反應(yīng)(前者減低，后者升高)。NAP積分也可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之一，在細(xì)菌感染時(shí)NAP積分增高明顯，而病毒及支原體等非典型病原體感染時(shí)變化不明顯或稍增高。某些自身免疫性疾病也常表現(xiàn)為發(fā)熱，全身炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，往往會(huì)被誤認(rèn)為感染。而NAP積分在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及強(qiáng)直性脊柱炎等疾病中與正常對(duì)照無(wú)明顯差異。

　　臨床上也可出現(xiàn)非感染性疾病時(shí)NAP積分增高的現(xiàn)象，如外科手術(shù)后、使用集落刺激因子(CSF)后及某些腫瘤(如肝癌、胃癌)等。生理情況下如妊娠時(shí)也可出現(xiàn)NAP積分增高。血液系統(tǒng)疾病中的真性紅細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血及急性淋巴細(xì)胞白血病等也可導(dǎo)致NAP積分增高。NAP積分降低主要見(jiàn)于慢性粒細(xì)胞白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿及惡性組織細(xì)胞病等。

　　NAP積分的影響因素相對(duì)較少，在診斷細(xì)菌性感染時(shí)是一項(xiàng)比較穩(wěn)定的指標(biāo)，有助于與血液病或風(fēng)濕病等鑒別，但因其操作相對(duì)繁瑣，不能為臨床提供快速簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，目前在臨床應(yīng)用已不廣泛，但仍不失為一個(gè)有意義的生物標(biāo)志物。

　　C反應(yīng)蛋白(CRP)

　　CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)，常于疾病初發(fā)的6～8h開(kāi)始升高，24～48h達(dá)到高峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CRP檢測(cè)快速、便捷，不受年齡、性別、貧血與否等因素的影響，且較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。近年來(lái)，臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)，能準(zhǔn)確檢測(cè)低濃度的CRP，提高了試驗(yàn)本身的敏感度和準(zhǔn)確度，稱為超敏CRP。

　　細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患者CRP超過(guò)100mg/L，88%～94%的患者超過(guò)50mg/L。

　　病毒感染時(shí)，CRP的水平多正常或輕度升高。定量測(cè)定腦脊液及其他漿膜腔積液中的CRP水平亦可對(duì)腦膜炎和漿膜腔炎癥的鑒別診斷有一定幫助。

　　但CRP的特異性并不高，在許多非感染性疾病如外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤，特別是自身免疫性疾病時(shí)也可顯著升高。

　　CRP水平與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，當(dāng)CRP水平為10～99mg/L時(shí)多提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L時(shí)多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對(duì)重癥感染及血流感染的預(yù)測(cè)價(jià)值不如降鈣素原(PCT)。

　　血清CRP水平動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程在一定程度上可以用來(lái)預(yù)測(cè)感染性疾病的預(yù)后和復(fù)發(fā)，并可用來(lái)評(píng)估抗菌治療的反應(yīng)。英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的指南中推薦，監(jiān)測(cè)CRP水平是評(píng)價(jià)社區(qū)獲得性肺炎(CAP)治療成敗的有用指標(biāo)。CRP≤100mg/L具有與CURB-65(C：意識(shí)障礙，U：尿素氮，R：呼吸頻率，B：血壓，65：年齡)和肺炎嚴(yán)重指數(shù)(PSI)評(píng)分類似的陰性預(yù)測(cè)效果，提示無(wú)需有創(chuàng)呼吸支持和(或)應(yīng)用血管活性藥物。因此，CRP水平低的CAP患者在門(mén)診治療是比較安全的?？垢腥局委熯^(guò)程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP水平的變化可輔助判斷療效，CRP下降至正?？勺鳛橥Ｋ幍闹笜?biāo)之一。但CRP并不是病死率的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

　　內(nèi)毒素

　　內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的一種特殊組分———脂多糖，由特異多糖、核心多糖和脂類A(lipidA)三部分組成。內(nèi)毒素主要是在細(xì)菌死亡后從菌體中釋放，也可由細(xì)菌自發(fā)地以胞吐(exocytosis)方式釋放。

　　雖然內(nèi)毒素檢測(cè)有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重，預(yù)后不良，但因特異性較差，在臨床工作中并不常用。臨床研究結(jié)果證實(shí)，該方法在診斷革蘭陰性菌感染和膿毒癥時(shí)敏感度較高(85．3%)，但特異度較低(44%)，因此，僅憑內(nèi)毒素的檢測(cè)來(lái)診斷革蘭陰性菌感染的價(jià)值并不高。