意外！Kite制藥CAR-T療法KTE-C19出現(xiàn)1例患者死亡

　　Kite制藥在5月8日的一季度投資人電話(huà)會(huì)議上給大家?guī)?lái)了一個(gè)噩耗，公司的CAR-T項(xiàng)目axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）在4月底出現(xiàn)了1例患者死亡。此消息一出，驚得投資人一身冷汗。Kite公司股價(jià)開(kāi)盤(pán)大跳水，盤(pán)中最大跌幅一度達(dá)到15.9%，最低跌至68.75美元。

　　投資人的反應(yīng)并不奇怪，Kite在今年3月31日剛剛宣布完成提交axicabtagene ciloleucel的BLA，這例新出現(xiàn)的患者死亡無(wú)疑會(huì)影響到KTE-C19的審批結(jié)果。Kite的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手JUNO去年11月23日也是因?yàn)樵俅纬霈F(xiàn)2例患者死亡而被迫終止了CAR-T療法JCAR015的開(kāi)發(fā)（見(jiàn)：悲?。UNO第一艘CAR-T“火箭”墜毀?。?。

　　Kite制藥首席醫(yī)學(xué)官DavidChang表示：“這例死亡患者是安全性擴(kuò)展研究（n=30）招募的一例難治性非霍奇金淋巴瘤患者，入組時(shí)已經(jīng)處于疾病爆發(fā)期，疾病進(jìn)展很快。治療后產(chǎn)生了神經(jīng)毒性事件，并迅速惡化，出現(xiàn)多器官衰竭和致命性腦水腫，2天后不治身亡。”

　　CAR-T療法是先將病人的T細(xì)胞分離出來(lái)，再經(jīng)過(guò)嵌合抗原修飾和擴(kuò)增后重新輸注回患者體內(nèi)，以激活患者的免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞因子風(fēng)暴是CAR-T療法最常見(jiàn)的安全性問(wèn)題，患者的免疫系統(tǒng)被過(guò)度激活而攻擊機(jī)體。雖然JUNO和Kite都聲稱(chēng)有應(yīng)對(duì)該嚴(yán)重不良事件的方案，但投資人似乎信心不足。

　　Kite制藥公司在回應(yīng)Endpoints記者John Carroll的郵件中表示：“我們并不認(rèn)為這例患者死亡代表KTE-C19存在重大安全性問(wèn)題。KTE-C19的開(kāi)發(fā)研究會(huì)繼續(xù)按計(jì)劃進(jìn)行。需要提醒大家的是，KTE-C19治療相關(guān)的5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)在200例接受過(guò)治療的患者中的發(fā)生率只有2%。如果再加上NCI資助的研究所治療的患者，已經(jīng)有超過(guò)300例患者接受了CTE-C19的治療”。

　　Kite制藥公司總裁及首席執(zhí)行官Arie Belldegrun表示：“Kie目前正專(zhuān)注于KTE-C19在FDA的注冊(cè)上市工作。我們?cè)?年前就開(kāi)始著手把首個(gè)用于侵襲性nNHL的 CAR-T療法推向市場(chǎng)，我們已經(jīng)為2017年KTE-C19在美國(guó)上市做足了準(zhǔn)備，還計(jì)劃在今年第3季度向EMA提交上市申請(qǐng)。同時(shí)我們也高度關(guān)注KTE-C19在其他適應(yīng)癥上的應(yīng)用，并開(kāi)發(fā)其他極具潛力的早期候選療法，包括KITE-585。“

　　今年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布通過(guò)旗下合營(yíng)公司引進(jìn)KTE-C19在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)（不包括臺(tái)灣）的商業(yè)開(kāi)發(fā)權(quán)利。該合營(yíng)公司在上海注冊(cè)成立，復(fù)星醫(yī)藥擬現(xiàn)金出資2000萬(wàn)美元，KitePharma以其產(chǎn)品及專(zhuān)有技術(shù)獨(dú)家使用權(quán)作價(jià)2000萬(wàn)美元，各占合營(yíng)企業(yè)50%股權(quán)。復(fù)星醫(yī)藥將另向合營(yíng)企業(yè)支付4000萬(wàn)美元，用于支付相關(guān)專(zhuān)利和技術(shù)費(fèi)用。合營(yíng)企業(yè)將根據(jù)研發(fā)進(jìn)展及市場(chǎng)情況向Kite Pharma支付3500萬(wàn)美元的里程碑付款及KTE-C19的銷(xiāo)售分成。