當(dāng)?shù)貢r(shí)間2017年5月6日上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授團(tuán)隊(duì)的研究（61PD：RecurrenceRisk-ScoringModelforResectedStageILungAdenocarcinomawithSolidComponent）在ELCC大會(huì)中發(fā)布了結(jié)果，也進(jìn)行了熱烈的討論。

　　該研究針對(duì)包含高危因素（病理實(shí)性成分）的Ⅰ期完全切除肺腺癌患者，建立預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)模型。

　　研究納入了上海市胸科醫(yī)院2008年1月至2014年12月期間5904例完全手術(shù)切除I期肺腺癌患者，入組患者中位年齡為60歲，58.6%為女性，中位隨訪時(shí)間38月。將患者分為含實(shí)性病理成分亞組（n=708，12.0%）和無(wú)實(shí)性病理成分亞組（n=5196，88%），針對(duì)實(shí)性亞組進(jìn)一步分析，將性別、年齡、吸煙史、手術(shù)方式、腫瘤部位、大小、分化程度、分期、胸膜或脈管侵犯等因素納入評(píng)分系統(tǒng)。

　　結(jié)果顯示，實(shí)性病理成分更多見(jiàn)于男性、高齡（≥65歲）、吸煙患者，并與腫瘤直徑更大、分期更晚、低分化、胸膜脈管侵犯等因素相關(guān)。腫瘤大?。≒=0.002）、實(shí)性成分多少（P=0.003）、高齡（P=0.015）以及胸膜侵犯（P=0.040）是影響實(shí)性亞組復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素。實(shí)性亞組的1、2、5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為93%、85%、65%。采用Nomogram預(yù)測(cè)實(shí)性亞組的無(wú)復(fù)發(fā)生存準(zhǔn)確度高于TNM分期（C-index：0.645對(duì)0.587；P=0.016)。

　　研究提示，實(shí)性病理成分影響I期肺腺癌患者完全手術(shù)后的預(yù)后，納入病理分型的預(yù)測(cè)模型較TNM分期更能精確反映預(yù)后。

　　現(xiàn)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)

　　比利時(shí)安特衛(wèi)普大學(xué)醫(yī)院胸血管外科PaulVanSchil教授在現(xiàn)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)中指出，來(lái)自上海市胸科醫(yī)院的研究采用nomogram模型，相較TNM分期更好地預(yù)測(cè)了分析了實(shí)體亞型早期肺腺癌患者的預(yù)后，結(jié)合全面的病理亞型分析可能會(huì)影響TNM分期和早期患者的外科治療。

　　TNM分期是目前肺癌最重要的預(yù)后指標(biāo)，第八版TNM分期對(duì)早期肺癌分期更精細(xì)，強(qiáng)調(diào)了腫瘤大小對(duì)預(yù)后的影響，將T1分為T(mén)1a（≤1cm），T1b（＞1至≤2cm），T1c（＞2至≤3cm），T2分為T(mén)2a（＞3≤4cm）和T2b（＞4至≤5cm），腫瘤直徑每增加1cm，5年生存率存在明顯差異。

　　值得注意的是，實(shí)體型病理成分并不等同于CT影像學(xué)上的實(shí)性結(jié)節(jié)。實(shí)性成分對(duì)磨玻璃結(jié)節(jié)（GGO）的預(yù)后具有重要影響。在新分期中根據(jù)實(shí)性成分的大小重新定義了T分期，臨床分期測(cè)量時(shí)使用1mm層厚CT肺窗圖像測(cè)量實(shí)性成分大??；病理分期則使用浸潤(rùn)性成分大小作為為T(mén)分期的依據(jù)。該研究的預(yù)測(cè)模型建立在術(shù)后病理分期的基礎(chǔ)上，而根據(jù)術(shù)前臨床分期來(lái)預(yù)測(cè)預(yù)后可能存在差異。

　　實(shí)體亞型的患者預(yù)后較差，這部分人群或可從輔助化療中獲益，而后續(xù)的臨床研究將為我們提供更多的詢(xún)證依據(jù)。

　　聽(tīng)研究者講研究相關(guān)的故事

　　1.精準(zhǔn)預(yù)測(cè)早期肺腺癌預(yù)后

　　——病理亞型與TNM相結(jié)合

　　根據(jù)主要病理結(jié)構(gòu)對(duì)肺腺癌進(jìn)行亞型分類(lèi)從很多方面影響了當(dāng)今的臨床實(shí)踐。對(duì)完全切除的早期肺腺癌患者來(lái)說(shuō)，主要病理成分分析最相關(guān)的臨床意義莫過(guò)于其對(duì)預(yù)后的潛在預(yù)測(cè)作用。既往研究顯示，24%~42.2%的早期肺腺癌患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)，相較AIS、MIA、貼壁狀或乳頭狀、腺泡為主型腺癌來(lái)說(shuō)，實(shí)性和微乳頭為主型預(yù)后較差。在I期實(shí)體性病理亞型患者中，復(fù)發(fā)率可達(dá)27.4~61.1%。而具有實(shí)體型腺癌患者或能從輔助化療中獲益。

　　而如何將病理亞型與傳統(tǒng)TNM分期結(jié)合來(lái)更準(zhǔn)確地評(píng)估預(yù)后，以期對(duì)這些復(fù)發(fā)高危人群進(jìn)行針對(duì)性的隨訪和治療，正是臨床實(shí)踐中需給予解答的實(shí)際問(wèn)題。因此，韓寶惠教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了本次大樣本的臨床研究，希望通過(guò)納入病理亞型來(lái)準(zhǔn)確、方便地預(yù)測(cè)早期肺腺癌術(shù)后的預(yù)后，指導(dǎo)早期肺腺癌高危人群的后續(xù)治療。該研究結(jié)果顯示，納入病理因素的模型較TNM分期更好地反映了預(yù)后。

　　2.實(shí)性成分的定量與復(fù)發(fā)

　　在該項(xiàng)研究設(shè)計(jì)中，包含了所有病理實(shí)體型成分（實(shí)體型為主、伴實(shí)體成分）I期肺腺癌患者，我們想要解答的另一個(gè)臨床實(shí)際問(wèn)題是：實(shí)體成分的含量差異對(duì)預(yù)后的影響。目前有研究顯示腫瘤在CT影像中的實(shí)性體積比最大直徑更能反映復(fù)發(fā)率，我們的研究從病理學(xué)角度出發(fā)，證實(shí)了實(shí)體成分的多少是影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素之一，實(shí)體型成分為主的患者較僅伴實(shí)體型成分的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高（HR為1.573，P=0.003）。

　　3.I期肺腺癌高危人群的治療

　　目前的共識(shí)認(rèn)為完全切除的IA期患者不推薦輔助化療，對(duì)IB期患者適用輔助化療的指針目前還存在爭(zhēng)議。我們所要做的首先是明確I期患者中復(fù)發(fā)的高危人群，其次明確對(duì)這部分高危人群進(jìn)行何種形式的治療能最終獲益。我們的研究顯示，實(shí)體亞組的1、2、5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為93%、85%、65%，針對(duì)這一部分患者有必要進(jìn)行后續(xù)的干預(yù)治療。目前已有研究顯示，含實(shí)性、微乳頭亞型的早期肺腺癌患者可從輔助化療中獲益，而該研究后續(xù)的亞組分析結(jié)果將為我們提供更多的詢(xún)證依據(jù)。