在房顫患者中開(kāi)展的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，服用非維生素K拮抗劑口服抗凝藥（NOACs）的患者發(fā)生腦出血（ICH）的比例是服用VKA者的一半。不過(guò)比較其臨床預(yù)后、功能結(jié)局的數(shù)據(jù)較少，因此，研究者在一項(xiàng)新的國(guó)際協(xié)作多中心匯總分析中，比較了非維生素K拮抗劑口服抗凝劑相關(guān)ICH（NOAC-ICH）和維生素K拮抗劑相關(guān)ICH（VKA-ICH）患者的死亡率、功能結(jié)局、腦出血（ICH）體積和血腫擴(kuò)張（HE）情況。這項(xiàng)研究在線發(fā)表于4月5日的Neurology雜志。（Neurology2017Apr5）

　　研究概述

　　研究利用調(diào)整了年齡、性別、基線格拉斯哥昏迷量表評(píng)估、ICH位置和體積、腦室內(nèi)出血體積和顱內(nèi)手術(shù)的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)NOAC-ICH和VKA-ICH所致90天內(nèi)全因死亡率進(jìn)行比較。良好功能結(jié)局定義為出院時(shí)改良Rankin量表評(píng)分≤2分，并在多變量邏輯回歸分析中觀察。血腫擴(kuò)張定義為ICH體積增加>33%或基線至72小時(shí)內(nèi)體積增加>6mL。

　　研究者納入了500例患者（97例NOAC-ICH和403例VKA-ICH）。NOACs包括阿哌沙班（n=13）、達(dá)比加群（n=13）和利伐沙班（n=69）。兩名參與者同時(shí)服用利伐沙班或阿哌沙班。

　　研究期間共發(fā)生161例死亡（粗死亡率為32%）。NOAC-ICH組和VKA-ICH組90天時(shí)的死亡率分別為33%vs31%（95%置信區(qū)間[CI]24–44，p=0.64）。在單變量分析中，年齡、入院GCS和ICH體積與90天時(shí)的死亡率相關(guān)。（表2）在調(diào)整基線變量（年齡、性別、基線GCS、原始基線ICH體積、基線IVH體積、ICH位置和急性神經(jīng)外科手術(shù)）后，研究者發(fā)現(xiàn)，NOAC-ICH組和VKA-ICH組的存活率無(wú)顯著差異（HR0.93；95%CI0.52–1.64；p=0.79）。（圖1）

　　在一項(xiàng)事后分析中，兩組在30天死亡率（HRNOAC-ICHvsVKA-ICH0.83；95%CI0.47–1.48；p=0.53）和60天死亡率（HRNOAC-ICHvsVKA-ICH0.75；95%CI0.44–1.30；p=0.308）方面也無(wú)明顯區(qū)別。

　　次要結(jié)局

　　基線時(shí)VKA-ICH中位體積為10.6mL（(IQR4.0–27.9），而NOAC-ICH組為14.4mL（IQR3.6–38.4，p=0.78）。研究獲得了188例患者的血腫擴(kuò)張數(shù)據(jù)（140[35%]VKA-ICH與48[49%]NOAC-ICH），這些患者應(yīng)用的抗凝藥物類型沒(méi)有改變（NOAC-ICH29/4840%vsVKAICH93/14034%，p=0.45）。在多變量回歸分析中，兩組的ICH體積（回歸系數(shù)0.06；95%CI20.28-0.41，p=0.72）和HE（OR1.38；95%CI0.46–4.18；p=0.57）并沒(méi)有差異。

　　在單變量分析中，VKA-ICH組參與者較NOAC-ICH組參與者出院時(shí)獲得功能獨(dú)立的可能性更高（23%vs10%，分別，p，0.001），但在調(diào)整了發(fā)病前mRS、年齡、IVH擴(kuò)張、基線GCS的多變量回歸分析中，兩者并沒(méi)有顯著差異（NOACvsVKA-ICH：OR0.47；95%CI0.18–1.19；p=0.11）。

　　研究評(píng)論

　　在這項(xiàng)多中心國(guó)際匯總分析中，NOAC-ICH和VKA-ICH參與者90天時(shí)的死亡率相似。此外，兩組在功能結(jié)局、ICH體積和血腫擴(kuò)張方面也相似。研究者指出，在一項(xiàng)觀察30天時(shí)死亡率的事后分析中，NOAC-ICH組和VKA-ICH組亦無(wú)顯著差異。

　　在一篇隨刊述評(píng)中，EthemM.Arsava（土耳其哈斯特帕大學(xué)）等表示，雖然這項(xiàng)研究也存在一些局限性，包括回顧性研究設(shè)計(jì)、患者選擇某種抗凝藥的相關(guān)偏倚、不同影像分析存在異質(zhì)性、缺乏出院后功能結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，但該分析為我們提供了進(jìn)一步有關(guān)真實(shí)世界中NOAC相關(guān)ICH預(yù)后的信息。

　　研究者表示，隨著NOAC-ICH逆轉(zhuǎn)劑的應(yīng)用，有必要進(jìn)行有關(guān)這些藥物如何影響患者臨床和影像結(jié)局的研究。其他治療策略，如止血?jiǎng)┖图毙匝獕汗芾?，也需要在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中進(jìn)行觀察。