凡由調(diào)節(jié)生殖系的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血,均稱為功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱功血),是一種常見(jiàn)的婦科疾病,多見(jiàn)于青春期和更年期。西醫(yī)按卵巢功能紊亂程度不同分為有排卵功血(黃體功能障礙)和無(wú)排卵功能(卵泡期功能障礙)。華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展,用于治療血栓栓塞性疾?。恢委熓中g(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成,并可作心肌梗塞的輔助用藥等。服用華法林鈉片會(huì)出現(xiàn)子宮出血嗎?
本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥,通過(guò)抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以本藥起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失)。此外,本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì),并使之釋放入血,該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同,但并無(wú)凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此,在本藥作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少,而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多,達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定,優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí),才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí),本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí),皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大,不易透過(guò)胎盤影響胎兒)。
華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片,除去糖衣后顯白色。華法林鈉片的注意事項(xiàng)如下:1.華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血,最常見(jiàn)為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無(wú)測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí),切勿隨便使用本品,以防過(guò)量引起低凝血酶原血癥,導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過(guò)正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí),應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4~20mg)或緩慢靜注(10~20mg),用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí),也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2.有出血傾向病人,如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。3.以下情況需慎用:惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等。4.在長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持量期間,如需進(jìn)行手術(shù),可先靜注維生素K1注射液50mg,但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前,應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后,應(yīng)查大便潛血。5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等,能增強(qiáng)其抗凝血作用,從而增加出血傾向。6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝,減弱其抗凝血作用。
華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血,最常見(jiàn)為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無(wú)測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí),切勿隨便使用本品,以防過(guò)量引起低凝血酶原血癥,導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過(guò)正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí),應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4~20mg)或緩慢靜注(10~20mg),用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí),也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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