研究人員發(fā)現(xiàn)代謝調(diào)節(jié)劑PPAR-γ在肝癌中的作用

2017-04-12 來(lái)源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肝癌（livercancer）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率高，是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。全球50%以上的肝癌發(fā)生在我國(guó)，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。

　　肥胖是肝癌發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，核受體PPARγ通過(guò)調(diào)節(jié)代謝相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)嚴(yán)格控制肝臟中的脂肪攝取和儲(chǔ)存。然而，PPARγ是否也在促進(jìn)肝腫瘤生長(zhǎng)中發(fā)揮作用尚不清楚。

　　肝癌（livercancer）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率高，是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。全球50%以上的肝癌發(fā)生在我國(guó)，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。

　　肝癌發(fā)病率居高不下，原因在于：極少的個(gè)體會(huì)接受乙型肝炎檢測(cè)，導(dǎo)致三分之二的乙型肝炎個(gè)體并不知道他們已經(jīng)感染HBV（HBV感染是肝癌的主要危險(xiǎn)因素）；只有少數(shù)的醫(yī)生遵循肝癌篩查指南，且由于起病隱匿，80%以上的肝癌患者確診時(shí)已是中晚期，有效治療已經(jīng)為時(shí)已晚；肝癌篩查指南存在不足指出，并不能提供有價(jià)值的血液檢測(cè)以幫助在可治療階段早期識(shí)別肝癌。

　　最近，在國(guó)際基因組聯(lián)盟和癌癥基因組圖譜的工作下，進(jìn)行了最大規(guī)模的肝癌基因組分析。大規(guī)?；蚍治鲲@示，肝癌與多數(shù)分子通路異常調(diào)節(jié)相關(guān)，而胰島素信號(hào)通路的破壞似乎對(duì)肝腫瘤形成具有特別重要的作用。

　　來(lái)自國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家們檢測(cè)了PPARγ與肝癌形成之間的關(guān)系。研究結(jié)果確定了一條具有促癌作用的代謝通路，同時(shí)通過(guò)選擇性阻隔PPARy可以阻隔這一通路。

　　研究人員最初觀察到，PPARγ在人類肝臟腫瘤中的表達(dá)和活性的增加與轉(zhuǎn)錄因子肝細(xì)胞核因子1α（HNF1α）的功能缺失相關(guān)。在小鼠模型中，他們確認(rèn)HNF1α的功能缺失導(dǎo)致PPARγ表達(dá)的活性異常增加，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　肝癌小鼠模型中，PPARγ的藥理學(xué)活化加劇了肝臟腫瘤的形成，相比之下，使用PPARγ抑制劑則具有積極的治療作用。

　　總之，這些發(fā)現(xiàn)表明PPARγ在促進(jìn)肝癌形成的代謝途徑障礙中發(fā)揮了作用，并顯示PPARγ可能成為未來(lái)肝癌治療中抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。

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