近日，來自美國NIH的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊journalofhepatology在線發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)利用姜黃素對肝癌細(xì)胞系進(jìn)行處理可以特異性抑制癌癥干細(xì)胞生長，并且對NF-kB和HDAC兩條信號途徑進(jìn)行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預(yù)后的肝癌病人的有效策略。

　　癌癥干細(xì)胞對包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的多種癌癥產(chǎn)生治療抵抗具有重要促進(jìn)作用。而在肝臟癌癥干細(xì)胞中，NF-kB信號途徑常發(fā)生突變。

　　在該項研究中，研究人員利用IKK抑制因子姜黃素對不同肝細(xì)胞癌細(xì)胞系進(jìn)行處理，表現(xiàn)出不同應(yīng)答特征，根據(jù)敏感性不同可分為敏感性細(xì)胞系和抵抗性細(xì)胞系。在敏感性細(xì)胞系中，姜黃素介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與NF-kB受抑制程度直接相關(guān)，并且姜黃素處理還會導(dǎo)致側(cè)群細(xì)胞減少，克隆球形成能力下降，癌癥干細(xì)胞標(biāo)記表達(dá)下降以及腫瘤形成受到抑制，這都表明姜黃素可以導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞出現(xiàn)特異性缺失。與此類似，利用特異性多肽SN50抑制NF-kB或用針對p65的siRNA進(jìn)行抑制均會抑制腫瘤細(xì)胞生長。而在抵抗性細(xì)胞系中，用姜黃素進(jìn)行處理會促進(jìn)細(xì)胞增殖，上調(diào)癌癥干細(xì)胞標(biāo)記的表達(dá)。

　　隨后研究人員對敏感性細(xì)胞系中姜黃素對癌癥干細(xì)胞的特異性抑制機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素的抑制作用與NF-kB介導(dǎo)的HDAC抑制有關(guān)，用I/II類HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細(xì)胞會促進(jìn)此類細(xì)胞對姜黃素的敏感性。

　　綜上所述，這項研究表明阻斷NF-kB可以特異性靶向癌癥干細(xì)胞，并且NF-kB和HDAC兩條途徑的聯(lián)合抑制對于治療具有不良預(yù)后的肝癌病人可能具有潛在效果。