2012年《柳葉刀》雜志發(fā)表的研究提示,我國慢性腎臟?。–KD)患病率達(dá)10.8%,其診治現(xiàn)狀不容樂觀。腎移植是治療終末期CKD的理想替代療法,中國腎移植科學(xué)登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)中心提示2016年我國完成腎移植手術(shù)9019例。如何管理臨床上越來越多的腎移植受者,合理開展免疫抑制治療,避免移植后的排斥反應(yīng)是臨床面臨的重要問題。本文對中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會2016年發(fā)布的《中國腎移植受者免疫抑制治療指南》(以下簡稱《指南》)部分內(nèi)容進(jìn)行解讀,希望對讀者的臨床實踐有所裨益。
腎移植后即應(yīng)開始聯(lián)合免疫抑制治療
誘導(dǎo)治療方案
抗體誘導(dǎo)治療可減少急性排斥反應(yīng),可使術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)發(fā)生率降低30%~40%。全球改善腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)建議,除非受者和供者是同卵雙生子,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療。
因此《指南》推薦在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑,并將使用抗體誘導(dǎo)治療納入腎移植受者的初始免疫抑制方案中,生物制劑白細(xì)胞介素-2受體拮抗劑(IL-2RA)是誘導(dǎo)治療的一線用藥。
此外,目前證據(jù)提示誘導(dǎo)治療方案聯(lián)合應(yīng)用霉酚酸(MPA)類藥物可降低鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(CNI)用量,繼而減少后者可能的腎損傷作用,并且不增加早期排斥反應(yīng)發(fā)生率。
初始治療方案
免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,目前起始方案普遍使用聯(lián)合藥物治療以達(dá)到充分的免疫抑制療效,同時降低單個藥物的毒性,CNI聯(lián)合一種抗增殖類藥物及糖皮質(zhì)激素的三聯(lián)免疫抑制方案是目前國內(nèi)外常用的初始治療方案。
由于急性排斥反應(yīng)風(fēng)險在移植術(shù)后3個月內(nèi)最高,所以在這一時間段內(nèi)應(yīng)給予充足的劑量,待移植腎功能穩(wěn)定后再逐漸減量以降低藥物毒性。
《指南》推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗增殖類藥物),包括或不包括糖皮質(zhì)激素。在抗增殖類藥物選擇方面,指南建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥,可選擇嗎替麥考酚酯(MMF)或麥考酚鈉腸溶片(EC-MPS)。
長期維持治療應(yīng)注意監(jiān)測血藥濃度
維持治療方案
目前國內(nèi)外最常用的免疫抑制維持方案是CNI聯(lián)合抗增殖類藥物及糖皮質(zhì)激素,《指南》提示如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑量的免疫抑制維持方案。由于主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點尚存在很大爭議,目前《指南》仍推薦持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI。
血藥濃度監(jiān)測
監(jiān)測免疫抑制劑血藥濃度是《指南》強調(diào)的內(nèi)容之一。治療藥物濃度監(jiān)測(TDM)可優(yōu)化免疫抑制劑治療方案,在維持療效的同時,降低藥物相關(guān)毒性反應(yīng)。
《指南》推薦監(jiān)測CNI的血藥濃度,監(jiān)測頻率應(yīng)達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度;在更改藥物或受者狀況出現(xiàn)變化可能影響血藥濃度時,隨時測定;出現(xiàn)腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應(yīng)時,隨時測定。
此外,既往經(jīng)驗性治療研究認(rèn)為,MPA治療窗較大,在無并發(fā)癥的腎移植受者中,與環(huán)孢素及潑尼松聯(lián)合使用無需常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。但近年有研究提示,MPA在臨床應(yīng)用中具有個體差異,藥物毒性、藥物相互作用在不同受者間并不一致,有必要進(jìn)行MPA血藥濃度監(jiān)測,因此本《指南》也建議監(jiān)測MPA類藥物的血藥濃度。
腎移植術(shù)后的規(guī)范化管理有助于改善受者預(yù)后,臨床醫(yī)師應(yīng)在診療過程中遵循指南推薦和我國國情制定適合受者的個體化管理策略,通過免疫抑制治療改善受者的排斥反應(yīng),使其最終獲得臨床獲益。
1.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價: ¥8881.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價: ¥1329有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失??膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
健客價: ¥900適用于接受腎移植的患者,預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
健客價: ¥495本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。
健客價: ¥309本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。
健客價: ¥358與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合,用于治療各型肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核及肺外結(jié)核。并可作為與結(jié)核病相關(guān)手術(shù)的保護(hù)藥,也可用于預(yù)防長期或大劑量皮質(zhì)激素、免疫抑制治療的結(jié)核感染及復(fù)發(fā)。
健客價: ¥39適用于念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者預(yù)防念珠菌感染的治療、本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥9適用于1.念珠菌病,2.隱球菌病,3.球孢子菌病,4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療,5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥7適應(yīng)癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥25本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者: 1.念珠菌病。 2.隱球菌病. 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥18本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者: 1.念珠菌病。 2.隱球菌病。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 5.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥29本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價: ¥851.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病;治療隱球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者預(yù)防念珠菌感染的治
健客價: ¥8.5帕司煙肼片:與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合,用于治療各型肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核及肺外結(jié)核。并可作為與結(jié)核病相關(guān)手術(shù)的保護(hù)藥,也可用于預(yù)防長期或大劑量皮質(zhì)激素、免疫抑制治療的結(jié)核感染及復(fù)發(fā)。 利福平膠囊: 1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西
健客價: ¥184