最近關(guān)于生長(zhǎng)激素的話題比較熱，綜合大家關(guān)心的一些話題，醫(yī)脈通內(nèi)分泌頻道請(qǐng)四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科的譚惠文老師撰寫本文，解釋生長(zhǎng)激素相關(guān)話題，并介紹其臨床應(yīng)用，希望對(duì)大家了解這一激素有所幫助。

　　1.生長(zhǎng)激素是什么？

　　生長(zhǎng)激素（GrowthHormone，GH）是大腦垂體前葉細(xì)胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，是肽類激素的一種，共有191個(gè)氨基酸組成。GH主要生理作用是促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成，刺激骨骼生長(zhǎng)。生長(zhǎng)激素過多可以導(dǎo)致巨人癥（兒童/青少年）或肢端肥大癥（成人），生長(zhǎng)激素不足導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或成人生長(zhǎng)激素缺乏癥。

　　2.重組人生長(zhǎng)激素適應(yīng)證有哪些？

　　通過人工重組DNA技術(shù)合成制造的生長(zhǎng)激素，即重組人生長(zhǎng)激素，簡(jiǎn)稱r-hGH。目前美國FDA批準(zhǔn)重組人生長(zhǎng)激素（r-hGH）的適應(yīng)證包括：（1）生長(zhǎng)激素缺乏癥（Growthhormonedeficiency，GHD）。（2）慢性腎功能不全腎移植前。（3）HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征。（4）Turner綜合征。（5）Prader-Willi綜合癥。（6）特發(fā)性身材矮?。↖diopathicShortStature，ISS）。（7）小于胎齡兒。（8）短腸綜合癥。（9）SHOX基因缺陷不伴GHD患兒。

　　3.重組人生長(zhǎng)激素為什么不能口服？

　　R-hGH是分子量約22KD的蛋白質(zhì)，如果口服，會(huì)被分解，即使解決了口服問題，腸道吸收仍明顯，首關(guān)消除效應(yīng)存在。如同胰島素一樣，能制成口服制劑一直是人類的夢(mèng)想，但還有諸多問題有待克服。

　　4.生長(zhǎng)激素只與生長(zhǎng)相關(guān)嗎？

　　重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）主要用于內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足或先天性性腺發(fā)育不全（Turner綜合征）所引起的生長(zhǎng)發(fā)育障礙、青春期前慢性腎功能不全兒童的生長(zhǎng)發(fā)育障礙、成人生長(zhǎng)激素不足的替代療法。此外，生長(zhǎng)激素尚可用于治療燒傷、骨折、創(chuàng)傷、出血性潰瘍、肌萎縮癥等疾病。同時(shí)在輔助生殖領(lǐng)域，對(duì)于嘗試試管嬰兒治療的高齡女性以及部分胚胎質(zhì)量不佳或子宮內(nèi)膜容受性不良的女性，重組人生長(zhǎng)激素能夠起到積極的改善作用。

　　臨床上一旦GH使用指征把握不嚴(yán)則有濫用之虞。其使用的禁忌證包括：（1）骨骼閉合的兒童/青少年。（2）存在腫瘤的患者或有潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的患者。（3）臨床上已經(jīng)存在高胰島素血癥和糖代謝異?；蛴刑悄虿〖易迨返陌』純夯蛱悄虿∫暰W(wǎng)膜病變患者（增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變）。（4）嚴(yán)重全身感染危重患者。

　　5.重組人生長(zhǎng)激素有哪些不良反應(yīng)？

　　特別提示：生長(zhǎng)激素的使用要嚴(yán)格把握指征，rhGH使用需要在?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。注射用生長(zhǎng)激素是外源性的，畢竟不是機(jī)體自身分泌的，還是會(huì)有一些副作用。如注射部位局部一過性反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）和體液潴留的癥狀（水腫、關(guān)節(jié)痛或肌痛）。同時(shí)，由于應(yīng)用生長(zhǎng)素的兒童/青少年患者用藥前的生長(zhǎng)速度一般都較慢，使用生長(zhǎng)激素后生長(zhǎng)加速，甲狀腺素的需要量隨之增加，有時(shí)存在甲狀腺素相對(duì)缺乏的可能。同時(shí)，由于生長(zhǎng)素抑制糖代謝，偶爾也會(huì)出現(xiàn)血糖稍高者，這兩項(xiàng)指標(biāo)在用藥期間注意定期復(fù)查。

　　藥物的不良反應(yīng)首先和藥物本身有關(guān)，再就是和個(gè)體差異有關(guān)。重組人生長(zhǎng)激素的副作用往往都出現(xiàn)在治療早期，臨床癥狀隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而緩解，較少出現(xiàn)影響日常活動(dòng)的嚴(yán)重不適。總體而言，r-hGH在治療劑量下是比較安全的。

　　6.使用重組人生長(zhǎng)激素前應(yīng)做哪些檢查？

　　引起生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的原因較多，必須先查明生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的病因，如果是因?yàn)樯L(zhǎng)激素分泌不足導(dǎo)致且骨齡落后才能使用生長(zhǎng)激素。臨床上最重要的是先做出診斷，然后再考慮如何治療生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。除了血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血鈣、磷和堿性磷酸酶等之外，一般還要完善如下檢查。

　　甲狀腺激素測(cè)定：清晨空腹取靜脈血后送檢，以了解甲狀腺功能，臨床上有兒童或青少年的原發(fā)性甲狀腺功能減退導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩(呆小癥)，這類患者優(yōu)先要考慮的是甲狀腺激素的補(bǔ)充，而不應(yīng)急于采用生長(zhǎng)激素替代療法。

　　生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）測(cè)定：包括篩查試驗(yàn)和診斷試驗(yàn)，以確定是否有生長(zhǎng)激素缺乏。值得注意的是生長(zhǎng)激素呈脈沖式分泌，在一天中不同時(shí)間呈波動(dòng)變化，往往夜間較高，測(cè)定的隨機(jī)GH值價(jià)值有限。

　　骨齡檢查：了解骨骼發(fā)育狀況，評(píng)估骨骺是否閉合。骨齡是反映人體成熟程度最有用的指標(biāo)，使用生長(zhǎng)激素替代治療必須是在骨骺尚未閉合的前提下進(jìn)行。

　　頭顱蝶鞍區(qū)核磁共振：了解有無垂體占位或顱內(nèi)腫瘤情況。

　　染色體核型檢查：排除染色體問題導(dǎo)致的生長(zhǎng)障礙。

　　其他：包括性激素或其他檢查，可根據(jù)患者具體情況建議和安排。

　　7.r-hGH治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)血糖升高的情況嗎？

　　生長(zhǎng)激素的治療可能出現(xiàn)血糖升高的現(xiàn)象，前面已經(jīng)提到過，但這些往往是一過性血糖升高，血糖通常很快會(huì)恢復(fù)正常。有糖尿病家族史的患者需要高度謹(jǐn)慎，治療前需要先做血糖檢查，若持續(xù)血糖升高要定期監(jiān)測(cè)血糖并測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），必要時(shí)在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下治療。

　　8.r-hGH治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)“激素”帶來的變胖或性早熟嗎？

　　生長(zhǎng)激素?zé)o論是來源、分子結(jié)構(gòu)，還是生理和藥理作用均與臨床上常用的糖皮質(zhì)激素及性激素完全不同，臨床研究也證實(shí)r-hGH在生長(zhǎng)激素缺乏癥患者中的應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生上述糖皮質(zhì)激素或性激素樣的作用或副作用。

　　9.生長(zhǎng)激素用多長(zhǎng)時(shí)間見效？

　　使用生長(zhǎng)激素替代治療一般以3個(gè)月作為評(píng)估療程，所以GH治療達(dá)3個(gè)月要到醫(yī)院復(fù)查身高、體重、甲狀腺功能和血糖、骨齡、生長(zhǎng)激素、IGF-1及其他醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)，以便評(píng)價(jià)其療效。