膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastomamuhiforme，GBM）是惡性程度最高的腦膠質(zhì)瘤，患者即使采用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少于15個月。

　　GBM作為最有侵襲性的膠質(zhì)瘤，表現(xiàn)為有瘤組織內(nèi)細(xì)胞豐富，瘤細(xì)胞大，明顯核異型，核分裂多見，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，可見大量的不成熟血管，可合并大片出血和壞死。

　　原發(fā)的GBM多發(fā)生于55歲以上的中老年患者，而繼發(fā)的GBM多發(fā)生于年齡小于55歲患者中，是由低級別膠質(zhì)瘤發(fā)展而來，占GBM的5.0%～10%。

　　目前治療指南建議對膠質(zhì)瘤采用手術(shù)和（或）放療和（或）化療的綜合治療方式。手術(shù)推薦最大程度安全切除腫瘤；放療推薦分次外照射；化療推薦替莫唑胺（TMZ）化療。替莫唑胺是相對耐受良好的口服烷化藥劑，易通過血腦屏障，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為強效的烷化劑，使鳥嘌呤烷基化，損傷DNA，導(dǎo)致瘤細(xì)胞死亡?，F(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療還未達(dá)到個體化治療的水平。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會給老年患者帶來較差的預(yù)后。已有研究證明，將替莫唑胺化療添加至標(biāo)準(zhǔn)放療時（60Gy超過6周），在≤70歲患者中生存期會有所增加。而在老年患者中，通常應(yīng)用較為方便療程較短的放療，但將替莫唑胺加入短期放療的獲益是未知的。

　　主要研究

　　近期，發(fā)表在NewEnglandJournalofMedicine雜志上的一項研究在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中將放療+替莫唑胺與單純放療進行比較。這項研究是一項涉及≥65歲新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的試驗?；颊弑浑S機分配接受單獨放療（40Gy/15f）或者放療伴隨輔助替莫唑胺。

　　一共有562例患者接受隨機分組，每組患者有281例。中位年齡是73歲（范圍，65-90）。

　　主要結(jié)果

　　與單純放療組相比較，中位總生存期在放療聯(lián)合替莫唑胺化療組要長（9.3個月vs7.6個月；死亡風(fēng)險比，0.67；95%置信區(qū)間[CI]，0.56-0.80；P＜0.001），中位無進展生存期數(shù)據(jù)也是如此，放療+替莫唑胺要優(yōu)于單純放療（5.3個月vs3.9個月；疾病進展或死亡風(fēng)險比，0.50；95%CI，0.41-0.60；P＜0.001）。

　　在165例甲基化O（6）-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）狀態(tài)患者中，放療+替莫唑胺組的中位總生存期是13.5個月，單純放療組是7.7個月（死亡風(fēng)險比，0.53；95%CI，0.38-0.73；P＜0.001）。

　　在189例非甲基化MGMT狀態(tài)患者中，放療+替莫唑胺組的中位總生存期是10.0個月，單純放療組是7.9個月（死亡風(fēng)險比，0.75；95%CI，0.56-1.01；P=0.055）。

　　生活質(zhì)量在這兩個試驗組相似。

　　小結(jié)

　　在老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，將替莫唑胺添加入短期放療會相比單獨放療帶來更長的生存期。

　　在這項短期放療（40Gy/15f）+替莫唑胺（TMZ）vs單純放療（RT）隨機試驗中，RT-TMZ組的中位總生存期優(yōu)于RT組約2個月（9.6vs7.3個月；HR，0.67），為老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者（在該項研究中≥65歲）從RT-TMZ獲益提供了證據(jù)，進一步強化了GBM現(xiàn)有的治療標(biāo)準(zhǔn)。

　　當(dāng)然，這項試驗并沒有回答標(biāo)準(zhǔn)RT（其他試驗的一個話題）或者單獨TMZ（也是其他試驗的話題）的問題。MGMT甲基化仍然是一個重要的預(yù)后變量。在165例甲基化MGMT患者中，RT-TMZ的中位生存期是13.5個月，優(yōu)于單純RT組的7.7個月（HR，0.53；P＜0.001）。相比之下，非甲基化隊列的結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上不具有顯著性。在189例非甲基化MGMT患者中，RT-TMZ組的中位生存期是10個月，RT組為7.9個月（HR，0.75；P=0.055）。因此，TMZ在非甲基化MGMT患者中的價值仍存在質(zhì)疑。