近年來，隨著小分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的問世，CML的治療取得極大進(jìn)展，目前國內(nèi)上市的3種TKI包括一代藥物伊馬替尼和二代藥物尼洛替尼及達(dá)沙替尼。

　　慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）是以粒系增生為主，同時(shí)可伴紅系和巨核系增生的獲得性造血干細(xì)胞惡性疾病，是最常見的骨髓增殖性疾病。多數(shù)患者通過TKIs治療已能獲得長期生存，并取得較好生活質(zhì)量，但也有少部分患者會(huì)因不良反應(yīng)停藥或疾病進(jìn)展。

　　最近一項(xiàng)新研究表明，TKIs可能會(huì)誘發(fā)亞臨床肺動(dòng)脈高壓癥。早期研究就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，尤其是經(jīng)達(dá)沙替尼治療后，很多CML患者發(fā)生了肺動(dòng)脈高壓（PH）這種致命性并發(fā)癥，但TKIs作用機(jī)制卻表明，這些藥物理論上可有效治療PH。來自日本的MarikoMinami教授等應(yīng)用超聲心動(dòng)圖進(jìn)對(duì)一組接受三種不同TKIs治療的患者進(jìn)行了研究，試圖理清這種雙重影響。

　　研究細(xì)節(jié)

　　該研究共納入105例接受任意一種TKI治療的CML患者，其中伊馬替尼37例，尼羅替尼30例，達(dá)沙替尼38例。研究結(jié)果在線發(fā)表于《英國血液學(xué)雜志》上。

　　研究人員通過策測量平均三尖瓣反流壓差（TRPG）來估測肺動(dòng)脈壓，伊馬替尼組為22.7mmHg，尼羅替尼組為23.1mmHg，達(dá)沙替尼組為23.4mmHg，三組患者的測量值差異不大；9例初診患者的平均TRPG相對(duì)較低，為19mmHg，但也未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.38）。

　　TRPG超過31mmHg，才能表明為肺動(dòng)脈高壓。整體上，共9例患者符合這個(gè)TRPG值，其中包括1例（2.7%）伊馬替尼患者，3例（10%）尼洛替尼患者和5例（13.2%）達(dá)沙替尼，三組間未表現(xiàn)出顯著差異。這9例患者中，，3例出現(xiàn)呼吸困難，其余6例無癥狀。

　　該研究中，PH風(fēng)險(xiǎn)的增加存在一個(gè)趨勢：在尼洛替尼和達(dá)沙替尼組中，PH風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增加而增加；在尼洛替尼組中，PH風(fēng)險(xiǎn)隨著治療時(shí)間的增加而增加，但這種相關(guān)性較弱。另外，腦鈉肽與TRPG之間有明顯的相關(guān)性（P=0.0003），這與之前的研究一致。

　　結(jié)論

　　該研究表明，高TRPG值不僅僅出現(xiàn)在接受達(dá)沙替尼治療的CML患者中，也會(huì)出現(xiàn)在接受伊馬替尼和尼洛替尼治療的患者中，這就表明經(jīng)任意一種TKIs治療的CML患者，亞臨床PH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能比預(yù)期的更大。因此，對(duì)于此類患者，尤其是已經(jīng)長期接受TKIs治療后的老年患者，通過超聲心動(dòng)圖仔細(xì)檢查非常必要。