多發(fā)性硬化癥（MS）是一種人體免疫系統(tǒng)異常攻擊大腦、脊髓、視神經(jīng)的神經(jīng)細(xì)胞髓鞘而引起的慢性疾病，表現(xiàn)為肌肉虛弱、疲勞、視物困難，最終導(dǎo)致殘疾。全球大約有230萬例MS患者，目前尚無法完全治愈。

　　復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）是最常見的MS類型，表現(xiàn)為周期性的疾病復(fù)發(fā)與緩解。大約85%的患者在初次確診時(shí)屬于RRMS。不過RRMS最終會(huì)惡化成繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS），屆時(shí)患者的病情會(huì)隨時(shí)間持續(xù)惡化。原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（PPMS）則表現(xiàn)為癥狀持續(xù)惡化，沒有明顯的緩解期，占所有確診MS患者的15%。RRMS的治療選擇相對(duì)豐富，但FDA未批準(zhǔn)任何藥物用于PPMS。

　　3月29日，羅氏宣布Ocrevus（ocrelizumab）獲得FDA批準(zhǔn)用于治療RRMS和PPMS，是首個(gè)獲批可以治療兩種類型MS的藥物。Ocrelizumab起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個(gè)月1次，是目前為止最長效的MS治療藥物。

　　Ocrelizumab是選擇性靶向CD20+B細(xì)胞的人源單抗，獲得過FDA授予的突破性療法、快速通道、優(yōu)先審評(píng)資格。CD20+B細(xì)被認(rèn)為與髓鞘和軸突損傷有關(guān)，臨床前研究結(jié)果顯示，ocrelizumab可以選擇性地與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，而不影響干細(xì)胞或血漿細(xì)胞，可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。

　　兩項(xiàng)在1656例RMS患者中開展的代號(hào)為OPERAI和OPERAII的III期研究結(jié)果顯示，ocrelizumab治療2年相比高劑量Rebif（干擾素β-1a）可使每年復(fù)發(fā)次數(shù)分別減少46%額47%，殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低40%，減輕MRI診斷下的大腦損傷。兩組患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重感染的患者比例相當(dāng)。

　　另外一項(xiàng)在732例PPMS患者中開展的代號(hào)為ORATORIO的III期研究結(jié)果顯示，在3年的中位隨訪期內(nèi)，ocrelizumab相比安慰劑可以顯著延緩殘疾進(jìn)展，降低大腦MRI呈現(xiàn)顯示的疾病活躍度。兩組患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重感染的患者比例相似。

　　Ocrelizumab在所有III期研究中最常見的不良反應(yīng)主要是注射部位反應(yīng)、輕至中度上呼吸道感染。上述3項(xiàng)III期研究的結(jié)果已發(fā)表于1月19日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

　　羅氏首席科學(xué)官SandraHorning表示：“ocrelizumab的獲批是多發(fā)性硬化癥治療的新紀(jì)元，在此之前，F(xiàn)DA沒有批準(zhǔn)任何藥物用于治療PPMS。另外也有一些復(fù)發(fā)性MS患者在使用當(dāng)前治療藥物后仍出現(xiàn)病情無法控制和殘疾進(jìn)展。我們相信ocrelizumab可以改變MS的患者的病程，讓患者得到極大獲益。”

　　Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開發(fā)，根據(jù)合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷售收入中獲得一定比例分成，其中美國市場(chǎng)的分成比例為13.5%~24%，美國以外市場(chǎng)為3%