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GSK新合作:靶向“不可成藥”蛋白

摘要:平臺的藥物可與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,比如FKBP12,并形成假定“細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)”性質(zhì)的復(fù)合物,為造成疾病的蛋白質(zhì)治療調(diào)節(jié)提供了可能性。

  盡管利用現(xiàn)代分子生物學(xué)在醫(yī)學(xué)方面取得了巨大進(jìn)步,但一大批廣泛疾病相關(guān)蛋白質(zhì)仍然是“不可成藥”(undruggable)的。換句話說,它們?nèi)狈γ黠@的活性位點,很難發(fā)現(xiàn)可以相結(jié)合的小分子藥物;或小分子藥物有很大難度抵達(dá)胞內(nèi)成為有效生物制劑。

  WarpDriveBio正在開發(fā)利用天然分子和機(jī)制的創(chuàng)新醫(yī)藥療法。今天,它宣布與世界領(lǐng)先醫(yī)療保健公司之一GSK合作,將WarpDriveBio的小分子輔助受體靶向(SMART?)平臺與GSK在編碼庫技術(shù)(ELT)上的專業(yè)知識相結(jié)合,開發(fā)那些目前被認(rèn)為是undruggable靶標(biāo)的新穎藥物。WarpDriveBio于2012年通過與賽諾菲的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系推出,并從ThirdRockVentures和GreylockPartners獲得融資資助。

  WarpDrive的SMART?平臺能夠發(fā)現(xiàn)新型小分子藥物,特別是靶向以前被傳統(tǒng)藥物開發(fā)模式認(rèn)為難攻克的致病蛋白質(zhì)分子。據(jù)估計,超過80%的人類蛋白質(zhì)不能被常規(guī)藥物發(fā)現(xiàn)方法(如小分子和蛋白質(zhì)生物制劑)所靶向,主要原因是因為它們不含有小分子藥物所需的結(jié)合位點,或者是深藏于胞內(nèi),導(dǎo)致生物制劑不可接近。

  SMART?平臺的藥物可與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,比如FKBP12,并形成假定“細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)”性質(zhì)的復(fù)合物,為造成疾病的蛋白質(zhì)治療調(diào)節(jié)提供了可能性。這種新穎的方法使得WarpDriveBio研究人員能夠針對先前被認(rèn)為是“不可藥”的靶點,其目標(biāo)是開啟針對致癌形式RAS蛋白質(zhì)的先鋒計劃。

  根據(jù)合作條款,WarpDrive和GSK將設(shè)計一個定制的DNA標(biāo)記的SMART?庫,GSK將構(gòu)建并篩選出與高度未滿足的醫(yī)療需求相關(guān)的一系列“不可成藥”的靶標(biāo):諸如RAS、SHP2和Cbl-b這些靶點。

  WarpDriveBio的總裁兼首席執(zhí)行官LaurenceReid博士說:“我們的SMART?平臺建立在自然采用和演化的機(jī)制基礎(chǔ)上,以調(diào)節(jié)難處理的藥物靶標(biāo)。與GSK公司的合作使我們能夠利用天然獨(dú)特的化學(xué)分子成分,尋找新的轉(zhuǎn)化藥物來治療人類疾病。”

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