難治性精神分裂癥：氯氮平聯(lián)用哪種心境穩(wěn)定劑更理想？

2017-03-30 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：對(duì)于真正的難治性精神分裂癥患者而言，氯氮平單藥治療僅對(duì)其中30-60%有效。臨床實(shí)踐中，氯氮平聯(lián)用其他藥物的情況相當(dāng)常見(jiàn)，包括托吡酯、拉莫三嗪、丙戊酸鹽等抗癲癇藥（AEDs）。

　　本項(xiàng)匯總了22項(xiàng)中英文隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析顯示，當(dāng)前證據(jù)不支持氯氮平聯(lián)用托吡酯、拉莫三嗪及丙戊酸鎂增效治療難治性精神分裂癥。

　　相比之下，聯(lián)用丙戊酸鹽可能是難治性精神分裂癥相對(duì)安全有效的增效治療手段。

　　對(duì)于真正的難治性精神分裂癥患者而言，氯氮平單藥治療僅對(duì)其中30-60%有效。臨床實(shí)踐中，氯氮平聯(lián)用其他藥物的情況相當(dāng)常見(jiàn)，包括托吡酯、拉莫三嗪、丙戊酸鹽等抗癲癇藥（AEDs）。

　　鑒于既往相關(guān)文獻(xiàn)綜述及薈萃分析主要納入的是英文數(shù)據(jù)庫(kù)的研究，廣州市腦科醫(yī)院鄭偉等開(kāi)展了一項(xiàng)薈萃分析，旨在同時(shí)納入中文及英文數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)氯氮平聯(lián)合AEDs治療難治性精神分裂癥的療效及安全性進(jìn)行了評(píng)估。該研究于3月28日在線發(fā)表于JClinPsychiatry（影響因子5.408）。

　　研究方法

　　本項(xiàng)分析所納入的研究來(lái)自英文數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、PsycINFO、Embase、Cochrane圖書(shū)館數(shù)據(jù)庫(kù)及Cochrane對(duì)照研究注冊(cè)庫(kù)）及中文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)期刊網(wǎng)[CJN]、萬(wàn)方、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)[CBM]）及其引文，共納入21篇文獻(xiàn)、22項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（RCTs，雙盲研究11項(xiàng)），涉及托吡酯（5項(xiàng)，270人）、拉莫三嗪（8項(xiàng)，299人）、丙戊酸鈉（6項(xiàng)，430人）及丙戊酸鎂（3項(xiàng)，228人）四種AEDs。加權(quán)治療時(shí)長(zhǎng)為12.1周，受試者平均年齡36.2歲，男性占61%。

　　癥狀轉(zhuǎn)歸基于PANSS、BPRS等工具加以評(píng)估。研究者使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）、風(fēng)險(xiǎn)比（RR）、傷害需治數(shù)（NNH）評(píng)估了增效聯(lián)合治療的療效及安全性，具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方法詳見(jiàn)研究全文。

　　研究結(jié)果

　　總體癥狀：相比于氯氮平單藥治療，氯氮平聯(lián)用托吡酯（P<0.0001）、拉莫三嗪（P=0.05）、丙戊酸鈉（P=0.002）更優(yōu)，如圖1；然而，分別去除2個(gè)離群值后，氯氮平聯(lián)用丙戊酸鈉的療效優(yōu)勢(shì)仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)用拉莫三嗪則無(wú)。

　　陽(yáng)性及一般癥狀：氯氮平聯(lián)用托吡酯（P=0.04，P=0.02）及丙戊酸鈉（P=0.009，P=0.003）均顯著優(yōu)于氯氮平單藥治療。

　　陰性癥狀：氯氮平聯(lián)用托吡酯顯著優(yōu)于氯氮平單藥治療（SMD=？0.70，P=0.002）。

　　全因治療中斷率：除氯氮平聯(lián)用托吡酯時(shí)顯著高于氯氮平單藥治療（RR=1.99；95%CI，1.16-3.39；P=0.01；I2=0%；NNH=7）外，其他無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，如圖2。

　　討論

　　本項(xiàng)meta分析為目前為止針對(duì)氯氮平聯(lián)用AEDs最為全面的meta分析。結(jié)果顯示，相比于氯氮平單藥治療，聯(lián)用托吡酯、拉莫三嗪及丙戊酸鹽均可顯著改善總體癥狀嚴(yán)重度。在去除離群值后，聯(lián)用丙戊酸鈉優(yōu)勢(shì)尚存，而拉莫三嗪優(yōu)勢(shì)消失。聯(lián)用托吡酯和丙戊酸鈉可顯著改善陽(yáng)性及一般癥狀，聯(lián)用托吡酯還可顯著改善陰性癥狀。氯氮平聯(lián)用AEDs耐受性總體良好，但聯(lián)用托吡酯時(shí)的全因治療中斷率高于氯氮平單藥，傷害需治數(shù)為7。

　　具體藥物方面，相比于單用氯氮平：

　　聯(lián)用托吡酯：針對(duì)總體、陽(yáng)性、陰性及一般癥狀療效更佳，但全因治療中斷率更高。

　　聯(lián)用拉莫三嗪：針對(duì)總體癥狀的療效優(yōu)勢(shì)僅局限于中國(guó)研究，而針對(duì)陽(yáng)性、陰性及一般癥狀并不優(yōu)于氯氮平單藥治療。

　　聯(lián)用丙戊酸鈉：針對(duì)總體、陽(yáng)性、一般癥狀療效更佳，而陰性癥狀不優(yōu)于氯氮平單藥治療。

　　聯(lián)用丙戊酸鎂：現(xiàn)有證據(jù)尚不能顯示其針對(duì)總體癥狀的療效。

　　作者在匯總各項(xiàng)結(jié)果后指出，當(dāng)前證據(jù)不支持氯氮平聯(lián)用托吡酯、拉莫三嗪及丙戊酸鎂增效治療難治性精神分裂癥。相比之下，氯氮平聯(lián)用丙戊酸鹽可能是難治性精神分裂癥相對(duì)安全有效的增效治療手段。

　　盡管氯氮平治療難治性精神分裂癥（TRS）有效，仍然有30%-50%的TRS患者對(duì)氯氮平治療無(wú)反應(yīng)或不能耐受氯氮平的不良反應(yīng)，在氯氮平治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療的增效策略，是臨床上常見(jiàn)的治療選擇，包括聯(lián)合其他抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥和促認(rèn)知藥物等。但是支持氯氮平聯(lián)合增效策略對(duì)TRS的療效證據(jù)非常弱，最好的療效僅獲得中等效應(yīng)值；而且研究方法也存在一些缺陷。一致的觀點(diǎn)還是應(yīng)當(dāng)保證氯氮平的足量（300-800mg/d）和足療程（至少8周）。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。

健客價(jià)：￥14

健客價(jià)：￥15

本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

健客價(jià)：￥22