心肌能量代謝治療——心衰防治長城的又一個“烽火臺”

2017-03-14 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：張健教授：心力衰竭發(fā)病機制比較復(fù)雜，近年，心肌能量代謝問題是引起研究者廣泛關(guān)注的心衰發(fā)病機制之一。心肌能量代謝研究涉及的環(huán)節(jié)較多、較復(fù)雜，其導(dǎo)致心衰發(fā)病的過程也環(huán)環(huán)相扣，研究者針對能量代謝方面的心衰發(fā)病機制研究也越來越多。

　　近年，心力衰竭在診斷、治療等方面都取得了巨大進展，但由于心力衰竭發(fā)病率、致死率和致殘率高，仍然是威脅人類健康的重大社會問題，也是當前心血管領(lǐng)域的熱點問題和亟待解決的難題。2017年3月10~12日中國國際心力衰竭大會（CIHFC）暨中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會年會在北京國際會議中心隆重召開。CIHFC匯集中國心力衰竭領(lǐng)域?qū)W術(shù)精華，聯(lián)結(jié)中外心衰前沿力量，致力于共筑心衰防治長城。會議期間，多位專家接受采訪，暢談缺血性心衰治療現(xiàn)狀及心肌代謝治療的益處及臨床應(yīng)用。本文總結(jié)大會主席、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張健教授主要觀點與讀者分享。

　　Q1：心力衰竭發(fā)病機制研究方向和進展

　　張健教授：心力衰竭發(fā)病機制比較復(fù)雜，近年，心肌能量代謝問題是引起研究者廣泛關(guān)注的心衰發(fā)病機制之一。心肌能量代謝研究涉及的環(huán)節(jié)較多、較復(fù)雜，其導(dǎo)致心衰發(fā)病的過程也環(huán)環(huán)相扣，研究者針對能量代謝方面的心衰發(fā)病機制研究也越來越多。這些研究主要集中在以下三方面：①氧化磷酸化過程；②底物的利用，主要是葡萄糖和脂肪酸代謝；③能量的轉(zhuǎn)移和利用。

　　Q2：衰竭心肌的代謝重塑機制

　　張健教授：衰竭心肌的代謝重塑機制主要包括以下3方面：①細胞水平上的線粒體功能障礙，導(dǎo)致整個細胞在三羧酸循環(huán)過程中不能很好地轉(zhuǎn)化底物并產(chǎn)生能量；②對底物的利用出現(xiàn)問題：衰竭心肌利用葡萄糖產(chǎn)生ATP的比例相對增加，脂肪酸氧化代謝比例下降，呈現(xiàn)出胚胎能量代謝的特點；③對能量的儲存產(chǎn)生不利影響：衰竭心肌中肌酸轉(zhuǎn)運體功能下調(diào)，導(dǎo)致心肌組織中總肌酸和磷酸肌酸下降，高能磷酸化合物減少。

　　Q3：促進葡萄糖代謝藥物對心力衰竭治療有哪些益處？指南有什么推薦？

　　張健教授：在正常情況下，心臟能量的代謝主要來自脂肪酸，脂肪酸通過β氧化，進入三羧酸循環(huán)是產(chǎn)生ATP的一個主要環(huán)節(jié)，這是個高耗氧的過程。脂肪酸供能60%~90%，為最優(yōu)底物；葡萄糖為次選底物，提供10%~40%的能量。與脂肪酸代謝相比，消耗1個單位的氧，葡萄糖代謝產(chǎn)生的能量更多。

　　人們劇烈運動，或者有心臟基礎(chǔ)疾病特別是心衰時，心肌能量“饑餓”，心肌代謝開始轉(zhuǎn)變成以葡萄糖為主。這樣心肌利用很少的氧就可以完成三羧酸循環(huán)以產(chǎn)生較多的能量。曲美他嗪通過抑制氧利用效率低的脂肪酸氧化，促進氧利用效率高的葡萄糖氧化，提高心肌能量效率，緩解心肌能量饑餓，從而發(fā)揮治療作用。

　　另外，促進脂肪酸代謝藥物如左卡尼汀，通過促進脂肪酸β氧化使細胞內(nèi)長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)化為無害的短鏈脂肪酸，這同時也減少了脂肪酸堆積對心肌細胞的毒性。曲美他嗪與左卡尼汀在作用機制看似矛盾，實際上對于心肌的能量代謝可以發(fā)揮協(xié)同作用。

　　臨床上曲美他嗪已經(jīng)獲得了較多的證據(jù)支持。我國薈萃分析顯示，使用曲美他嗪能夠有效減輕患者心絞痛的發(fā)作、改善心功能、改善運動耐量、改善心力衰竭患者的生活質(zhì)量。除了抑制脂肪酸β氧化，曲美他嗪在改善心衰患者能量代謝機制方面是否還能發(fā)揮其他作用？希望未來研究者能夠進行更多的研究，將其作用機制研究得更透徹?；谂R床研究證據(jù)，目前，歐洲和美國的指南都明確推薦曲美他嗪治療缺血性心臟病或合并心絞痛的心衰患者。

　　有關(guān)CIHFC

　　CIHFC是目前國內(nèi)最大規(guī)模的以心力衰竭為核心、匯集眾多學(xué)科的國際學(xué)術(shù)盛會，大會立足中國、連接世界，推動著中國心衰領(lǐng)域的臨床和科研不斷走向規(guī)范化、系統(tǒng)化、國際化。2017CIHFC圍繞“學(xué)術(shù)、科技、實踐”三個方面，交流了國內(nèi)外心力衰竭防治研究的最新成果和進展，深入討論了心力衰竭醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱點問題，在陽春三月的北京為全國醫(yī)生帶來了“百花齊放，百家爭鳴”的學(xué)術(shù)盛宴。我們對2017CIHFC的圓滿召開致以衷心祝賀！

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