EGFR基因是非小細胞肺癌中最常見的驅(qū)動基因之一。近十年來，以吉非替尼和厄洛替尼為代表的EGFR-TKI已成為EGFR突變型晚期NSCLC重要的治療手段。

　　多項前瞻性臨床研究證實：一代EGFR-TKI一線治療EGFR突變晚期NSCLC在客觀緩解率和無進展生存期方面均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑兩藥聯(lián)合方案。

　　吉非替尼及厄洛替尼是第一代治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）。

　　兩項III期試驗對比了厄洛替尼/吉非替尼與安慰劑組治療既往接受過治療的晚期NSCLC的效果，而結(jié)果顯示，厄洛替尼可顯著延長中位總生存，吉非替尼卻未能延長。

　　2004年，兩項里程碑式的研究確定了EGFR中預測EGFRTKIs的敏感性和療效的的體細胞突變位點。

　　研究表明，包括EGFR外顯子19缺失和外顯子21（L858R）點突變在內(nèi)的突變頻率，在特定的NSCLC患者人群中有所增長，如亞裔、女性、無吸煙史患者。

　　2009年，吉非替尼及厄洛替尼被認定為是曾接受過治療的、晚期NSCLC患者最有效的治療方式，該適應癥在多個國家（尤其亞洲國家）獲批。

　　盡管厄洛替尼和吉非替尼相關研究結(jié)果上的不同導致在治療策略上的區(qū)別，但無已發(fā)表的頭對頭隨機對照試驗提供最終治療策略。臨床上如何選擇這兩種EGFRTKI仍不清晰。

　　近期的一項III期臨床試驗對比了吉非替尼和厄洛替尼在治療EGFR（19、21外顯子）突變的晚期非小細胞肺癌時的安全性和有效性。

　　主要內(nèi)容

　　研究將患者隨機分配到厄洛替尼組（150mg/天）和吉非替尼組（250mg/天），口服藥物治療直至疾病進展或不能耐受毒性。研究者的目標是，確定在有效性方面，厄洛替尼是否比吉非替尼更佳。

　　主要終點為無進展生存（ProgressionFreeSurvival，PFS）。次要終點包括總生存（OverallSurvival，OS）、緩解率（ResponseRate，RR）和安全性。探索的終點是外顯子19和21突變組中的療效。

　　主要結(jié)果

　　研究共納入了256例患者，隨機分為厄洛替尼組（N=128）和吉非替尼組（N=128）。患者中位年齡為58.5歲；57.8%的患者EGFR外顯子19缺失，66.0%既往未接受任何治療。

　　研究的最后隨訪時間為2015年6月30日，中位隨訪時間為22.1個月。

　　當218例進展事件（85.2%）與184例生存事件（71.9%）發(fā)生后，PFS及OS數(shù)據(jù)已成熟。

　　研究結(jié)果顯示，PFS在治療意向人群中并無顯著不同。

　　中位PFS方面，厄洛替尼組（13.0個月）并不優(yōu)于吉非替尼組（10.4個月）。

　　同樣，中位OS及RR也無顯著不同。

　　中位OS：厄洛替尼22.9個月，吉非替尼20.1個月；

　　RR：厄洛替尼56.3%vs吉非替尼52.3%。

　　安全性方面，兩組間3/4級不良事件及毒性也無顯著不同。最常見不良事件為皮疹、咳嗽及腹瀉。

　　結(jié)語

　　研究并未達到主要終點。在治療EGFR外顯子19/21突變的晚期非小細胞肺癌的有效性方面，厄洛替尼并不顯著優(yōu)于吉非替尼，且兩組治療的毒性相似。

　　但與外顯子21突變的患者相比，外顯子19突變患者的預后明顯更好。

　　近期，美FDA批準了吉非替尼一線治療EGFR突變型的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療適應癥。

　　但臨床上生存獲益的可接受時長問題仍然存在。仍需要更多的研究來確定，哪一個EGFRTKIs是EGFR突變患者最佳的治療選擇。