白蛋白在一些疾病狀態(tài)下會出現(xiàn)在體液中，并且在血液中的含量常有變化，醫(yī)生有必要更好地理解白蛋白的性質(zhì)和意義。近期一項研究顯示，血清白蛋白水平與吉蘭巴雷綜合征的預(yù)后存在相關(guān)性，針對該研究，有學(xué)者發(fā)表了一篇述評，再次強調(diào)了疾病預(yù)后生物標(biāo)志物的重要性。

　　研究回顧：血清白蛋白與疾病預(yù)后

　　吉蘭巴雷綜合征（GBS）是一種不容忽視的周圍神經(jīng)病，特別是近日寨卡病毒的流行，使得GBS的發(fā)病率有所增加，人們應(yīng)當(dāng)對此有所警惕。近日，來自鹿特丹的學(xué)者在JAMA子刊上發(fā)文，他們的研究納入了174名荷蘭GBS患者，證實了血清白蛋白濃度與患者的預(yù)后存在相關(guān)性。

　　研究中的患者在接受免疫球蛋白治療之前，只有13%的患者具有低白蛋白血癥。研究者根據(jù)患者治療前的白蛋白水平將其分為三組，結(jié)果顯示，低白蛋白水平和需要機械通氣，以及最嚴(yán)重的無力程度具有顯著的相關(guān)性。此外，盡管治療前白蛋白水平與較慢的恢復(fù)存在一定相關(guān)的趨勢，但這一相關(guān)性是不顯著的。

　　2周后，患者群體的血清白蛋白濃度進一步降低，有35%的患者出現(xiàn)了低白蛋白血癥，同時白蛋白水平和疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性更為密切。此時，血清白蛋白的濃度與患者的延遲恢復(fù)也存在相關(guān)性。大約有90%的正常血清白蛋白濃度患者在6個月后可以獨立行走，而在具有低白蛋白血癥的患者中，這一比例僅為65%。

　　作者承認(rèn)，這一研究結(jié)果需要在新的隊列中進行驗證。如果該研究結(jié)果得到證實，則人們可以得到一種容易測量的生物標(biāo)志物，以判斷患者的預(yù)后。目前已有研究顯示，年齡較大、患病前腹瀉和更嚴(yán)重的無力與更差的預(yù)后相關(guān)；從患者發(fā)病到入院的時間、更嚴(yán)重的無力、面部無力或球麻痹癥狀則與機械通氣需求相關(guān)。加入血清白蛋白濃度這一指標(biāo)，是否可以讓預(yù)測患者預(yù)后的算法更為精確，目前仍然有待觀察。

　　血清白蛋白水平為何會降低？

　　人們認(rèn)識到白蛋白的重要性已有將近兩個世紀(jì)。白蛋白由肝臟合成，40%在血液中，60%在血管外。人類正常的血清白蛋白濃度為3.5～5.1g/dL，每天血漿中約有6%～10%的白蛋白被降解。在許多疾病和手術(shù)后，患者都可能出現(xiàn)血清白蛋白濃度降低，因此低白蛋白血癥與GBS不良預(yù)后相關(guān)這一點并不讓人十分驚訝。

　　GBS患者為何會出現(xiàn)這種情況？理論上，低血清白蛋白水平有3個基本原因：損失或分解增加，血液稀釋，合成減少。損失增加的情況主要出現(xiàn)在腸道疾病、腎病綜合征和炎癥患者中。雖然有25%～50%的GBS患者可能在發(fā)病前有腹瀉，但在神經(jīng)出現(xiàn)病變時，患者的腹瀉已恢復(fù)，因此這種機制不太可能是低白蛋白血癥的罪魁禍?zhǔn)?。腎小球腎炎與GBS的關(guān)系甚微，也可排除。在營養(yǎng)狀態(tài)不佳的患者中，白蛋白濃度也可下降，這種情況通常發(fā)生在既往健康的患者中，這與GBS的發(fā)病是不相關(guān)的。

　　白蛋白合成減少則見于肝臟疾病、全身感染、炎癥和極端營養(yǎng)不良患者中。肝臟疾病是一種值得考慮的原因，因為在GBS患者中，肝酶濃度通常會有所增加，并且引起肝炎的病毒，如戊型肝炎、巨細(xì)胞病毒和EB病毒感染，都可能促成GBS的發(fā)生。然而，相關(guān)的肝功能紊亂通常較輕，不足以使血清白蛋白濃度降低。

　　從發(fā)炎的神經(jīng)外滲白蛋白是一種可能的原因，嚴(yán)重的情況下，整個外周神經(jīng)系統(tǒng)都會出現(xiàn)類似的外滲。血液稀釋也是一種可能的解釋，臥床狀態(tài)、接受補液和機械通氣治療常出現(xiàn)此種情況，而這些治療都是GBS的?？?。不過，研究者不認(rèn)為這是本研究中的患者出現(xiàn)低白蛋白血癥的原因，患者IgA和IgM濃度沒有降低，并且即使患者沒有進入重癥監(jiān)護病房治療，低白蛋白血癥造成的不利影響也確實存在。事實上，主要因素的可能是由神經(jīng)和/或循環(huán)呼吸道感染的嚴(yán)重炎癥引起炎性細(xì)胞因子的分泌，從而使白蛋白合成降低。

　　無論什么原因?qū)е铝嘶颊叩陌椎鞍姿浇档?，白蛋白濃度都會隨著年齡的增加而下降，并且年齡較大這項因素在每一項關(guān)于GBS預(yù)后的研究中都與恢復(fù)較差的風(fēng)險相關(guān)。然而在本研究中，調(diào)整年齡因素后，低白蛋白血癥的不良影響仍然顯著。

　　預(yù)后生物標(biāo)志物，我們需要你

　　GBS相關(guān)的血清標(biāo)志物很少。一項研究提出，可溶性白介素受體2的濃度增加與不良預(yù)后顯著相關(guān)，但尚未得到證實。靜脈注射免疫球蛋白2周后出現(xiàn)血清免疫球蛋白濃度較低的患者更可能出現(xiàn)不良預(yù)后，但這一信息的提供時機太遲了，此時調(diào)整治療很難改變結(jié)果。

　　此外，一項納入了38名患者的研究結(jié)果顯示，腦脊液神經(jīng)絲重鏈濃度在最終預(yù)后不良的患者中濃度較高，這使得腦脊液為生物標(biāo)志物提供了一個潛在的來源。如果低血清白蛋白濃度僅僅是炎癥嚴(yán)重程度的替代標(biāo)記，則更直接地測量急性期蛋白，如C-反應(yīng)蛋白，也是一種值得進行的探索。

　　人們迫切需要達成一個目標(biāo)，即使用一種生物標(biāo)志物或幾種生物標(biāo)志物的組合，來早期準(zhǔn)確地判斷患者的預(yù)后。雖然GBS患者最終通常可以康復(fù)，但仍有大約3%～10%的患者死亡，10%～20%的患者在1年后仍然無法脫離輔助工具獨立行走，并且即使給予患者治療，持續(xù)的疲勞和疼痛仍然是常見的。因此，我們需要尋找有力的手段確定預(yù)后不良的患者，并開發(fā)比靜脈注射免疫球蛋白或血漿交換更有效的新型治療方案。