2016年，隨著高危非致殘性缺血性腦血管事件（HR-NICE）診療指南的發(fā)布，這一發(fā)病后并未遺留顯著殘疾的缺血性腦血管病人群獲得了人們更多關(guān)注。針對該人群的抗血小板治療問題，我國的PRINCE研究團隊探索了兩種不同用藥方案的療效。

　　輕型卒中和短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是最常見、最不穩(wěn)定的缺血性腦血管病，復(fù)發(fā)性卒中的發(fā)生率高，臨床上不容忽視。2013年的CHANCE研究顯示，與單用阿司匹林治療相比，24小時內(nèi)應(yīng)用氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，可以降低輕型卒中和TIA患者的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，這一研究改變了美國的卒中二級預(yù)防指南。

　　不過，CHANCE研究的藥物基因組學(xué)研究顯示，在攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的慢代謝型患者中，采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療并沒有顯示出整體人群的獲益，而慢代謝型患者在亞洲人群中更為常見。替格瑞洛主要由CYP3A4酶代謝，在急性冠狀動脈綜合征中更為有效，而對于具有卒中病史的患者，其出血風(fēng)險有所增加。替格瑞洛對卒中患者的風(fēng)險與獲益值得進一步探索和深入研究。

　　PRINCE研究旨在確定替格瑞洛加阿司匹林對輕型卒中和TIA患者，特別是對于CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者的安全性和血小板反應(yīng)性。在2017年國際卒中大會上，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院的王伊龍教授代表PRINCE研究團隊，就該研究的中期分析結(jié)果進行了口頭報告。

　　研究概述

　　PRINCE研究是一項前瞻性，多中心，隨機分組，開放標(biāo)簽，陽性藥物平行對照，盲法評價結(jié)局的研究。研究納入了24小時內(nèi)發(fā)生輕型卒中或TIA的患者，需滿足輕型卒中患者NIHSS≤3分，或TIA患者存在中至重度卒中風(fēng)險（ABCD2評分≥4或病變血管狹窄≥50%）。共有476例患者納入中期分析。

　　研究的用藥方案：

　　實驗組

　　癥狀發(fā)生24小時之內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛180mg，阿司匹林100～300mg；

　　第2天起聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛90mgbid，阿司匹林75mgqd，治療21天；

　　之后單獨應(yīng)用替格瑞洛90mgbid，共持續(xù)治療3個月。

　　對照組

　　癥狀發(fā)生24小時之內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷300mg，阿司匹林100～300mg；

　　第2天起聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷75mgqd，阿司匹林75mgqd，治療21天；

　　之后單獨應(yīng)用氯吡格雷75mgbid，共持續(xù)治療3個月。

　　研究的終點事件：

　　主要療效終點

　　用藥3個月時殘余血小板高反應(yīng)性（HOPR），定義為VerifyNow設(shè)備檢測的P2Y12反應(yīng)單位（PRU）＞208。

　　次要療效終點

　　3個月血栓彈力圖TEG檢測ADP誘導(dǎo)的最大血塊強度（MA）＞47；

　　3個月PL血小板功能儀檢測ADP誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MAR）≥55%。

　　主要安全終點

　　PLATO定義的嚴(yán)重出血事件。

　　次要安全終點

　　顱內(nèi)出血；

　　總死亡率。

　　研究中期結(jié)果顯示：

　　主要療效終點方面，與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林相比，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可有效降低HOPR；

　　在90天卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險方面，實驗組患者風(fēng)險有低于對照組的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義；

　　安全性終點方面，兩組僅在輕微出血和任何出血事件方面存在統(tǒng)計學(xué)差異，實驗組的比例較高；

　　實驗組因不良反應(yīng)停止用藥者更多，主要原因是任何出血與呼吸困難。

　　作為中期研究的分析數(shù)據(jù)，目前仍然需要進一步研究以評估藥物的臨床療效。不過，PRINCE研究的結(jié)果仍然帶來了重要的意義，一方面，高危非致殘性腦血管病患者的抗血小板治療任重道遠(yuǎn)，該研究為未來的大樣本量臨床試驗奠定了基礎(chǔ)；另一方面，亞洲人群中攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的患者更為常見，該研究為此類患者提供了基于基因型的個體化治療提供了一種可能的選擇。

　　讓我們一同期待PRINCE研究的進一步消息，期待它為亞洲高危非致殘性腦血管病人群帶來更多福音。