高劑量(600mg/d)維生素B6顯著改善了一名難治性精神分裂癥患者的嚴(yán)重TD癥狀,且療效在停藥后維持1年以上。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)是一種嚴(yán)重的遲發(fā)性醫(yī)源性運(yùn)動(dòng)障礙,與多巴胺受體阻斷劑的使用相關(guān)。TD是長(zhǎng)期使用經(jīng)典抗精神病藥的重要副作用,在絕大多數(shù)病例中可能致殘,且痛苦長(zhǎng)期持續(xù)。
TD無目的、不可控的運(yùn)動(dòng)癥狀涉及口、舌、頰、軀干及肢體,其危險(xiǎn)因素包括年齡增加、女性、酒藥濫用、心境障礙及糖尿病。在亞洲和非洲,女性并非TD的危險(xiǎn)因素,而長(zhǎng)期住院及高齡才是危險(xiǎn)因素。
TD似乎是一種潛在不可逆的臨床狀況,大部分治療手段難以收到理想效果,其間需要復(fù)雜的滴定過程,且自身也有副作用。目前,人們使用過的TD治療藥物包括氯氮平和喹硫平、多巴胺耗竭藥物(丁苯那嗪和金剛烷胺)、GABA激動(dòng)劑(丙戊酸鹽和氯硝西泮)及抗膽堿能藥物(如苯海索)。
研究較少但可能有效的藥物包括吡哆醇,即維生素B6。一項(xiàng)在線發(fā)表于《精神藥理學(xué)治療進(jìn)展》的研究中,來自尼日利亞的研究者提供了以下病例:
病例
患者YM,女性,29歲,難治性精神分裂癥共病TD。經(jīng)過第一代抗精神病藥(氟哌啶醇、三氟拉嗪及三氟噻噸癸酸酯)及第二代抗精神病藥(奧氮平及利培酮)治療失敗后,患者開始使用氯氮平并停用其他所有藥物,此時(shí)PANSS總分為108分?;颊叩腡D癥狀累及腿、手、面部、口部及軀干,包括皺嘴唇、噘嘴,做鬼臉,手部及手指舞蹈樣動(dòng)作,足部蠕動(dòng),肩部及頸部扭曲;其不自主運(yùn)動(dòng)評(píng)定量表(AIMS,8條目)得分為15分,條目9(總體嚴(yán)重度)4分。
經(jīng)過6個(gè)月的氯氮平400mg/d治療,患者的精神癥狀顯著改善(PANSS總分62分),但TD仍是限制其功能水平的一個(gè)重要問題,AIM得分為9分,總體嚴(yán)重度評(píng)分仍為4分。此時(shí),患者開始使用高劑量的維生素B6治療,450mg/d,分三次服用。4周后,維生素B6加量至600mg/d,分三次服用,此時(shí)患者的AIMS總分較開始使用維生素B6時(shí)下降了44%。下表為患者使用維生素B6后的TD改善情況:
患者未服用抗膽堿能藥物,并且未出現(xiàn)任何與維生素B6相關(guān)的不良反應(yīng)。其精神癥狀持續(xù)穩(wěn)定,第9個(gè)月時(shí)的PANSS總分已下降至34分。此后,由于難以應(yīng)付每月一次的血象監(jiān)測(cè),患者停用氯氮平并換用了利培酮。第18個(gè)月時(shí),患者的PANSS總分為38分。
討論
維生素B6降低TD癥狀嚴(yán)重度的機(jī)制尚未完全闡明。近期針對(duì)精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示,這些患者體內(nèi)5′-磷酸吡哆醛水平下降,該物質(zhì)是一種輔酶,參與了左旋多巴向多巴胺、5-HT及GABA轉(zhuǎn)化的脫羰基過程。據(jù)推測(cè),維生素B6可能通過作用于涉及上述神經(jīng)遞質(zhì)的氧化應(yīng)激通路、清除自由基而發(fā)揮對(duì)抗TD的效應(yīng)。
如前所述,TD是一種致殘性很高且難以治療的臨床狀況,目前支持其藥物治療療效的證據(jù)較少。然而像維生素B6這樣的藥物,即使在極高的劑量下可能導(dǎo)致外周神經(jīng)病變,在高達(dá)1200mg/d時(shí)也無任何已知的副作用。
該患者使用維生素B6600mg/d,第6個(gè)月時(shí)TD癥狀減輕78%;但在開始治療的最初4個(gè)月內(nèi),TD嚴(yán)重度已有44%的改善。這一結(jié)果與先前的研究結(jié)果基本一致。本例患者維生素B6的最高劑量為600mg/d,而其他研究為400-1200mg/d;這些研究中,高劑量可導(dǎo)致癥狀的顯著改善,而一些研究所使用的相對(duì)較低的劑量也帶來了類似的改善。然而,需要指出的是,所有未收到顯著療效的研究所使用的維生素B6劑量均相對(duì)較低。
本病例還顯示,停用維生素B6后,其改善TD的效果可維持至少1年,上述結(jié)果是否為維生素B6與氯氮平的協(xié)同作用,不得而知。
有人認(rèn)為,維生素B6很可能通過與TD發(fā)病相關(guān)的多重機(jī)制改善其癥狀。除TD之外,維生素B6還可改善抗精神病藥相關(guān)靜坐不能,以及鋰鹽所致的震顫。未來人們?nèi)孕栝_展設(shè)計(jì)精良的隨機(jī)對(duì)照研究,以確定維生素B6為TD患者所帶來的臨床收益。
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