奧氮平片的主要成分是奧氮平,化學(xué)名稱:2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-6][1,5]苯并二嗪。那么,奧氮平片會(huì)引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙?
電生理研究證明,奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對(duì)涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路影響很小,動(dòng)物試驗(yàn)中,降低條件性固避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān),而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運(yùn)動(dòng)副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵有的劑量下降低條件性回避反應(yīng),與某些其他抗精神病藥不同。奧氮平可增強(qiáng)對(duì)“抗焦慮”實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)。
對(duì)健康志愿者進(jìn)行的單次口服給藥后正電子發(fā)射掃描研究顯示,奧氮平對(duì)5-HT,受體占據(jù)高于多巴胺D2受體,另外,一項(xiàng)對(duì)精神分裂癥患者的SPECT研究揭示,奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比,以?shī)W氮平治療有效的患者紋狀D2受體占有率較低,與氯氮平具有可比性。兩項(xiàng)針對(duì)2900名即有陽(yáng)性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究,以及三項(xiàng)活性藥對(duì)照研究中的兩項(xiàng)、均顯示奧氮平對(duì)陰性癥狀的陽(yáng)性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對(duì)照。
奧氮平是一種抗精神病藥,作用于多種受體系統(tǒng),進(jìn)而顯示出廣泛的藥理學(xué)活性。在臨床前的研究中,奧氮平表現(xiàn)出與下列受體的親和性;五羥色胺5-HT,膽堿能毒堿樣受體M1-M5;受體;以及組織胺H1受體,動(dòng)物行為學(xué)研究顯示,奧氮平對(duì)五羥色胺、多巴胺堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應(yīng)一致,已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明,奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:在為期一年或更短的對(duì)照研究中,奧氮平治療中發(fā)生的運(yùn)動(dòng)障礙較少,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。但長(zhǎng)期用藥會(huì)使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的危險(xiǎn)性增加。因此,若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀和體征,應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性惡化甚或加重。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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