GUCS搶先看：抗生素可能影響PD-1/PD-L1抑制劑對mRCC療效

2017-02-15 來源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：最近，免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑證實(shí)對多種惡性腫瘤的療效顯著，單用或聯(lián)用此類藥物治療各瘤種的臨床試驗(yàn)層出不窮。已有臨床試驗(yàn)表明微生物菌群可能對免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitors，ICB）、廣譜抗生素（broad-spectrumantibiotics，ATB）的療效均會造成影響。

　　由美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）、美國放射腫瘤學(xué)會（ASTRO）、美國泌尿腫瘤學(xué)會（SUO）共同舉辦的2017年生殖泌尿腫瘤研討會（2017GenitourinaryCacnersSymposium，GUCS）將于2017年2月16日在奧蘭多舉行。

　　大會為期3天，將對泌尿生殖器腫瘤的診療進(jìn)展進(jìn)行深入討論。今日大會的摘要已先上傳在會議的官方網(wǎng)站上。

　　最近，免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑證實(shí)對多種惡性腫瘤的療效顯著，單用或聯(lián)用此類藥物治療各瘤種的臨床試驗(yàn)層出不窮。已有臨床試驗(yàn)表明微生物菌群可能對免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitors，ICB）、廣譜抗生素（broad-spectrumantibiotics，ATB）的療效均會造成影響。但是，對于ATB對ICB是否造成影響尚不清楚。

　　來自法國的研究團(tuán)隊(duì)搜集資料進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析，探究是否使用ATB可能會對ICB治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（metastaticRenalCellCarcinoma，mRCC）造成影響，該摘要將在2月18日于GUCS做現(xiàn)場匯報(bào)。

　　研究內(nèi)容

　　收集80名應(yīng)用單用PD/PD-L1抑制劑或聯(lián)合應(yīng)用其它療法的mRCC患者資料，按照是否在注射ICB前的1月內(nèi)曾經(jīng)應(yīng)用過抗生素分為ATB（+）組及ATB（-）組。

　　對比兩組的無進(jìn)展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）、客觀緩解率（ObjectiveResponseRate，ORR），和總生存（OverallSurvival，OS）等數(shù)據(jù)。

　　應(yīng)用COX回歸根據(jù)危險(xiǎn)因素將生存數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，得出多因素分析數(shù)據(jù)。

　　研究結(jié)果

　　在入組的80名mRCC患者中，單用PD-1/PD-L1抑制劑的患者共67人，PD-1抑制劑+CTLA-4抗體的共10人，應(yīng)用PD-L1抑制劑+貝伐珠單抗的共3人。

　　大部分患者為男性（65%）、病理為透明細(xì)胞癌（88%）、接受過腎切除術(shù)（80%）。根據(jù)IMDC預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型，低、中、高危險(xiǎn)的患者分別占21%、57%和22%。

　　ATB（+）組共16人（大接受β-內(nèi)酰胺酶類或喹諾酮類治療）。ATB（+）組（2.3個(gè)月）的PFS與ATB（-）組PFS（8.1個(gè)月）相比明顯減少。在COX多因素分析根據(jù)年齡、性別、危險(xiǎn)組別、腫瘤負(fù)荷、質(zhì)子泵抑制劑等相關(guān)因素調(diào)整之后，差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　ATB（+）組的ORR也較ATB（-）組要低，即使對OS下結(jié)論太早（隨訪時(shí)間小于6個(gè)月），但是ATB（+）組已有被負(fù)面因素影響的趨勢。

　　小結(jié)

　　這是研究ATB對ICB治療mRCC影響的第一個(gè)研究。研究結(jié)果表明，在應(yīng)用ICB之前近期應(yīng)用ATB有可能對ICB的效果產(chǎn)生負(fù)面影響。即使在多因素分析中調(diào)整后結(jié)果亦是如此。

　　但是，之前的研究表明，在人體各個(gè)器官中的菌群和微生物是ICB療效的影響因素之一。對于共生微生物菌群種類特別多的病人接受免疫治療可能效果更好。

　　所以，腫瘤的免疫治療可能與宿主的微生物群落之間有著非常復(fù)雜的相互作用關(guān)系。這項(xiàng)研究可能只是提供了腸道菌群和患者接受免疫治療療效之間的關(guān)系。

　　進(jìn)一步的研究方向可能針對是否菌群結(jié)構(gòu)的變化是此項(xiàng)研究結(jié)果的主要因素，并且該研究可能拓展到其它癌種中去。