腎癌占成人惡性腫瘤的2%-3%，所有泌尿器官腫瘤中，腎癌的死亡率最高。近三分之一的腎癌患者初診時已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性腎癌的五年生存率僅為5%。傳統(tǒng)的細(xì)胞因子治療總反應(yīng)率較低，療效不能持久，而且存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

　　舒尼替尼作為一種針對多靶點(diǎn)的絡(luò)氨酸激酶抑制劑（TKI），具有抗血管生成和抗腫瘤的雙重作用，治療晚期腎癌客觀有效率可達(dá)40%，已被納入轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）一線治療方案。

　　但是服用舒尼替尼會出現(xiàn)手足綜合征、腹痛、腹瀉、心肌缺血等不良反應(yīng)。如何平衡患者的臨床獲益和治療帶來的慢性毒性是應(yīng)用舒尼替尼治療mRCC的最大挑戰(zhàn)。

　　來自美國克利夫蘭的研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻的Ⅱ期臨床研究（發(fā)表在JCO），評估舒尼替尼間歇給藥治療mRCC時的可行性、安全性和臨床療效。

　　研究內(nèi)容

　　入選37名中位年齡63歲，70%男性，PS評分均較好的mRCC患者接受口服舒尼替尼治療。

　　舒尼替尼給藥方法

　　舒尼替尼50mgpo，d1-28，42d/cycle（4/2方案），若未出現(xiàn)RECIST評價的病情進(jìn)展（PD）或不可耐受的副反應(yīng)，連續(xù)持續(xù)4周期；

　　對于腫瘤負(fù)荷縮小≥10%的患者，患者進(jìn)入間歇給藥相，暫停服藥，每2周行影像學(xué)檢查一次，密切觀測病灶變化情況。當(dāng)影像學(xué)隨訪結(jié)果提示患者腫瘤負(fù)荷較停藥前時相比增長≥10%時，患者立即按原方案行2周期舒尼替尼治療。

　　對于腫瘤負(fù)荷縮小未達(dá)10%以上的患者來說，患者不能進(jìn)入間歇給藥相，需繼續(xù)接受原方案治療。

　　對患者進(jìn)入間歇給藥相的患者長期隨訪并重復(fù)上述治療過程，中位隨訪時間為21.6個月。

　　入選間歇給藥相情況

　　在納入的37名患者中，20名患者進(jìn)入間歇給藥治療相。

　　在20名進(jìn)入間歇給藥相的患者中，16名首次停藥后重新給藥，3名尚未達(dá)到腫瘤負(fù)荷增長標(biāo)準(zhǔn)重新接受治療，1名患者因個人原因退出臨床試驗(yàn)。

　　在16名接受重新給藥患者中，12名成功再次控制腫瘤，又接受了至少1次的停藥過程。但是3名患者在第1次重新給藥后出現(xiàn)了PD，1名因?yàn)椴涣挤磻?yīng)停止治療。

　　主要研究終點(diǎn)為間歇給藥的可行性，次要研究終點(diǎn)為OS和PFS。

　　研究結(jié)果

　　停藥次數(shù)及時間

　　進(jìn)入間歇給藥相的患者總共停藥次數(shù)為83次，每個患者中位停藥次數(shù)為3次。中位停藥時間為8.3周，中位重新治療時間為12.0周。

　　腫瘤消退程度

　　所有患者在初始的4周期治療后出現(xiàn)了中位17.0cm的腫瘤縮小，46%的患者達(dá)到了部分緩解（PR）。20名進(jìn)入再重新給藥相患者的中位腫瘤消退大小為2.0cm（45%）。

　　OS和PFS

　　全組中位OS為34.8個月，37名患者的中位PFS為22.4個月，間歇給藥相患者中位PFS為37.6個月。

　　安全性

　　在前4周期中，17名患者的劑量從50mg減小到37.5mg，9名患者因?yàn)槎拘韵拗茝?/2方案改為2/1方案。

　　最常見的不良反應(yīng)為乏力（89%）、黏膜炎（86%）、血小板減少癥（84%）。最常見的Ⅲ度以上毒性有高血壓（38%）、粒細(xì)胞降低（24%）和乏力（20%）。

　　結(jié)語

　　該臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，既往未接受過舒尼替尼治療的mRCC患者在進(jìn)行舒尼替尼治療時可以適當(dāng)暫時停藥，在既不妥協(xié)臨床療效的前提下達(dá)到減輕毒副作用、提高患者生活質(zhì)量的目的。

　　也就是說，服用舒尼替尼治療疾病穩(wěn)定（SD）的患者，在治療過程中短暫休息可能是可行的。

　　尤其是對于某些經(jīng)受嚴(yán)重不良反應(yīng)，只想幾周內(nèi)不接受治療，改善生活質(zhì)量的患者來說，可以優(yōu)先考慮暫停服用舒尼替尼。