近日，來自美國麻省理工學院的研究人員在著名國際學術期刊nature在線發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)PPARa激動劑對于治療紅細胞生成素抵抗性貧血癥具有重要作用。

　　許多急性和慢性貧血癥，包括紅細胞溶解，膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血，對于紅細胞生成素（Epo）治療并不能獲得比較好的治療效果，其中的原因主要是由于響應Epo處理的克隆形成單元紅系祖細胞（CFU-E）數目過少或對與Epo處理不夠敏感，不足以維持紅細胞產生。對這些貧血病的治療需要一種能夠作用于紅細胞形成早期階段的藥物，增強Epo敏感性的CFU-E祖細胞形成。

　　在之前一項研究中，研究人員證明糖皮質激素能夠特異性刺激一種早期紅系祖細胞--BFU-E的自我更新，從而增加終末分化的紅細胞的產生。而在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)利用PPARa激動劑GW7647和菲諾貝特激活PPARa能夠與糖皮質激素受體協(xié)同促進BFU-E的自我更新。經過一段時間處理，這些激動劑能夠大大增加成熟紅細胞的產生。雖然PPARa敲除小鼠并沒有表現(xiàn)出造血功能的變化，但利用PPARa激動劑處理PPARa敲除小鼠并不能恢復苯肼誘導的急性溶血性貧血，而野生型小鼠可以得到恢復。研究人員利用BFU-E細胞進行機制研究，發(fā)現(xiàn)PPARa能夠與糖皮質激素受體共同占據部分染色質的轉錄因子結合位點，利用PPARa激動劑進行處理會促使更多的PPARa募集到糖皮質激素受體臨近為止，促進糖皮質激素受體依賴性的BFU-E自我更新。

　　這項研究發(fā)現(xiàn)PPARa激動劑在刺激早期紅系祖細胞自我更新方面具有重要作用，表明PPARa激動劑可能會提高皮質甾醇在治療Epo抵抗性貧血癥方面的治療效果，因此這項研究具有重要意義。