科學(xué)家開發(fā)出一種新型免疫療法，與TGF-β有關(guān)

2017-01-16 來源：生物探索標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：TGF-β是一種細(xì)胞因子，能夠被調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）當(dāng)作一種信號(hào)，用以告知免疫細(xì)胞不要攻擊機(jī)體的正常細(xì)胞。TGF-β也是被廣泛研究的癌癥細(xì)胞因子。

　　日前，發(fā)表在CancerResearch上的一項(xiàng)研究中，南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)（MUSC）的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出了一款靶向TGF-β功能的抗體療法。

　　TGF-β是一種細(xì)胞因子，能夠被調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）當(dāng)作一種信號(hào)，用以告知免疫細(xì)胞不要攻擊機(jī)體的正常細(xì)胞。TGF-β也是被廣泛研究的癌癥細(xì)胞因子。惡性腫瘤會(huì)釋放大量的TGF-β，使癌細(xì)胞快速分裂，同時(shí)借助Treg抑制免疫細(xì)胞對(duì)它們的殺傷。設(shè)計(jì)阻斷TGF-β的療法非常困難。這主要是因?yàn)榻】导?xì)胞沒有它會(huì)無法“運(yùn)行”。

　　GARP是唯一已知的能夠允許TGF-β停留（dock）在細(xì)胞表面的受體。通過這種方式，GARP幫助細(xì)胞存儲(chǔ)TGF-β。在這項(xiàng)最新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，GARP在人類乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌活檢組織中的水平比正常組織高得多。

　　為了驗(yàn)證是否GARP在癌癥發(fā)展中起到了直接的作用，研究小組刪除了攜帶乳腺腫瘤小鼠的GARP基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺少GARP后，乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)變慢，且向肺部轉(zhuǎn)移的能力也變?nèi)趿恕＿M(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將GARP基因插入到小鼠乳腺腫瘤細(xì)胞中表達(dá)高水平的GARP后，TGF-β信號(hào)、腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都增強(qiáng)了。此外，產(chǎn)生GARP更多的小鼠，也具有更多釋放TGF-β的Treg細(xì)胞（TGF-beta-releasingTregcell）。這意味著，在乳腺癌中，GARP同時(shí)促進(jìn)了癌癥轉(zhuǎn)移和免疫抑制。

　　接著，研究小組用人類GARP免疫小鼠，以期產(chǎn)生阻斷它的抗體。最終，只有一個(gè)稱為4D3的抗體破壞了GARP與TGF-β之間的作用。雖然使用4D3沒有阻止小鼠原發(fā)性乳腺腫瘤的生長(zhǎng)，但它抑制了腫瘤擴(kuò)散到肺部。而當(dāng)將4D3與化療藥物環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用時(shí)，則既能抑制原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)，也能抑制轉(zhuǎn)移。

　　作為工作的一部分，研究小組還發(fā)現(xiàn)，活檢組織中GARP水平高的結(jié)腸癌或肺癌患者預(yù)期壽命降低了。這些結(jié)果表明，GARP有望成為癌癥的診斷標(biāo)志物，且為開發(fā)新療法提供了機(jī)會(huì)。作者們表示，過去的十年中，癌癥免疫療法取得了巨大的進(jìn)步。GARP抑制代表了一種新型的癌癥免疫療法。