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沙芬酰胺——帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)治療新選擇

2016-12-30 來源:醫(yī)脈通神經(jīng)科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:左旋多巴是帕金森病治療中最有效和廣泛使用的藥物。但遺憾的是,左旋多巴因運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(藥效減退和運(yùn)動(dòng)障礙)的發(fā)生而使用受限。

  JAMANeurology雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,相比接受安慰劑治療的患者,接受沙芬酰胺治療的帕金森病和運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)患者的“開”期時(shí)間,即無運(yùn)動(dòng)障礙或藥物作用消退時(shí)間有顯著改善。

  左旋多巴是帕金森病治療中最有效和廣泛使用的藥物。但遺憾的是,左旋多巴因運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(藥效減退和運(yùn)動(dòng)障礙)的發(fā)生而使用受限。而JAMANeurology雜志上一項(xiàng)研究的結(jié)果表明,沙芬酰胺可作為左旋多巴的輔助藥物。

  控制運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的額外選擇

  2009年3月5日至2012年2月23日,Schapira及其同事開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)以評(píng)估沙芬酰胺治療運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)患者的療效,這些患者之前均接受過左旋多巴治療。該分析在119個(gè)帕金森病學(xué)術(shù)醫(yī)療中心進(jìn)行,納入549例患者(平均年齡61.9歲;男性60.8%;白人67.6%)。研究者將患者按照1:1的比例隨機(jī)分配至每日一次附加沙芬酰胺(n=274)治療組或安慰劑(n=275)治療組,長(zhǎng)達(dá)24周。起初,患者每日接受50mg的藥物治療。如果在14天時(shí)無耐受性問題出現(xiàn),則劑量升高至100mg。

  研究者對(duì)每日“關(guān)”期(藥效減退、疾病癥狀復(fù)發(fā),不包括清晨運(yùn)動(dòng)不能)時(shí)間超過1.5h的特發(fā)性帕金森病患者進(jìn)行觀察。

  此外,所有參與者都有穩(wěn)定的藥物治療方案(口服左旋多巴+芐絲肼或卡比多巴),持續(xù)4周或更長(zhǎng)時(shí)間。在10天的篩查期間每位參與者的方案都接受優(yōu)化以降低運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。在調(diào)整治療方案4周后,每天的關(guān)期時(shí)間仍超過1.5h的參與者繼續(xù)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。沙芬酰胺組和安慰劑組分別有12例和10例參與者因不良事件停止治療。

  沙芬酰胺組有245例參與者(89.4%)完成了這項(xiàng)研究,安慰劑組有241例參與者完成研究。沙芬酰胺組患者每天的“開”期時(shí)間即無運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)間(SD)平均改變+1.42(2.8)小時(shí),其基線時(shí)的運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)間為9.3h;安慰劑組的平均改變?yōu)?0.57(2.47)小時(shí),其基線時(shí)為9.06h(最小二乘均數(shù),0.96h;95%CI,0.56-1.37h;P<.001,協(xié)方差分析)。運(yùn)動(dòng)障礙是最常見的不良事件,見于40例沙芬酰胺組患者(14.6%),其中5例嚴(yán)重事件(1.8%),以及15例安慰劑組患者,其中1例嚴(yán)重事件(0.4%)。

  基本所有可用的藥物選擇都攜帶誘發(fā)或加劇運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn),因此對(duì)于帕金森病患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的管理仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。Schapira及其同事總結(jié)道,在這項(xiàng)研究中,沙芬酰胺可增加“開”期時(shí)間,減少“關(guān)”期時(shí)間,與MAO-B和COMT抑制劑的效果相似,而且還會(huì)降低誘發(fā)或加劇運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

  盡管研究存在其局限性,但其仍提供證據(jù)支持沙芬酰胺作為輔助左旋多巴治療帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的有效療法。我們認(rèn)為這些結(jié)果可以推廣至帕金森病人群,而且在考慮輸液治療或深部腦刺激治療之前,推薦口服沙芬酰胺作為控制運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的額外選擇。

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