香港中文大學(xué)深圳研究院黃聿教授與天津醫(yī)科大學(xué)朱毅教授的研究團(tuán)隊(duì)合作,在動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制方面的研究取得了突破性進(jìn)展。相關(guān)研究成果于2016年12月7日在Nature在線發(fā)表,并配有評論文章。該成果在預(yù)防和治療血管炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化方面具有重大醫(yī)學(xué)價(jià)值。
血流動(dòng)力學(xué)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有一個(gè)核心作用,關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)是剪切應(yīng)力。不同的剪切應(yīng)力會(huì)引發(fā)不同的細(xì)胞應(yīng)答,如果出現(xiàn)異常就會(huì)引發(fā)血管炎癥,動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。
1YAP/TAZ感受血流調(diào)控動(dòng)脈粥樣斑塊形成
血液在血管內(nèi)的流動(dòng)方式分為層流和湍流。由于發(fā)生在直血管區(qū)域的剪切應(yīng)力均勻,不被認(rèn)為是形成斑塊的危險(xiǎn)因素。在彎曲的血管區(qū)域,包括分支點(diǎn),湍流模式更易發(fā)生斑塊。
該研究發(fā)現(xiàn)YAP和TAZ蛋白(YAP/TAZ是Hippo信號通路下游的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,控制器官大小,有抑癌功能)作為細(xì)胞機(jī)械壓力的傳感器或檢查點(diǎn),在內(nèi)皮細(xì)胞管壁感受和區(qū)分層流和湍流的不同血流量模式,然后導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的信號傳導(dǎo)通路改變,最終確定斑塊的形成或促進(jìn)。
在小鼠模型實(shí)驗(yàn)和人體組織中,黃聿和朱毅教授的研究團(tuán)隊(duì)都發(fā)現(xiàn)層流帶來的剪切應(yīng)力能夠抑制YAP/TAZ的活性,減弱JNK信號傳導(dǎo)和相關(guān)炎癥基因的表達(dá),可減少單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。反之,湍流則會(huì)增加YAP/TAZ的活性,從而造成炎癥的發(fā)生。
2現(xiàn)有心血管的藥物可抑制YAP/TAZ活性
此項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)幾種現(xiàn)有的降血脂或抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ的轉(zhuǎn)錄活性。在多種臨床常用藥物當(dāng)中,以他汀類(statins)效果最為顯著。YAP/TAZ促使血管內(nèi)皮細(xì)胞有炎癥反應(yīng),而降血脂的他汀類藥物可抑制YAP/TAZ的活性。
該研究成果不僅闡明細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子YAP/TAZ與血管炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化的形成有密切關(guān)系,為動(dòng)脈粥樣硬化的治療找到了新靶標(biāo),并為解釋運(yùn)動(dòng)鍛煉可預(yù)防血管硬化提供了新的理論依據(jù);并且還發(fā)現(xiàn)降脂或抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物能夠抑制YAP/TAZ的轉(zhuǎn)錄激活,這些研究結(jié)果對重新審視現(xiàn)有藥物的功效及開發(fā)新的抗心血管病藥物有著重要提示作用。換言之,心血管治療藥物可能也可用于治療腫瘤。反過來,抗癌藥物也有可能用于治療心血管疾病。拓展了心血管藥物在癌癥治療中的運(yùn)用。
用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見說明書。
健客價(jià): ¥66用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118.5用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥45用于脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥35高膽固醇血癥 對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在高膽固醇血癥與高甘油三酯血癥并存而以高膽固醇血癥為主的患者,辛伐他汀可降低膽固醇水平。 冠心病 對于冠心
健客價(jià): ¥30降脂化濁,活血通脈。用于治療高脂血癥,防治動(dòng)脈粥樣硬化。
健客價(jià): ¥38降脂化濁,活血通脈。用于治療高血脂癥,防治動(dòng)脈粥樣硬化。
健客價(jià): ¥47硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
健客價(jià): ¥639用于動(dòng)脈粥樣硬化的輔助治療和預(yù)防。
健客價(jià): ¥10健脾消食,除濕祛痰,活血化瘀。用十脾瘀阻滯,癥見氣短,乏力,頭暈,頭痛,胸悶,腹脹,食少納呆等:高脂血癥;也可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的其他心腦血管疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥18改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥62增加冠狀動(dòng)脈血流量,降低冠狀動(dòng)脈阻力,減少心肌耗氧量,并有降低血壓的作用。用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,心肌梗塞,心絞痛及高血壓等。
健客價(jià): ¥15活血化瘀。用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期瘀血痹阻脈絡(luò)證。癥見半身不遂,口舌歪斜,偏身麻木,語言不利,頭暈?zāi)垦?,頸項(xiàng)強(qiáng)痛等。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞和腔隙性腦梗塞見上述證候者。
健客價(jià): ¥45改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥32除濕祛痰,活血化瘀,健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血癥,癥見氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等;也可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥171.適用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥。2.本品能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇跛行,并可用作上述疾病外科治療(如血管成形術(shù))。
健客價(jià): ¥39活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰。用于輕中度動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死(缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò))恢復(fù)期氣虛血瘀證,癥狀表現(xiàn)為半身不遂、偏身麻木、口眼歪斜、言語不利、肢體感覺減退或消失等用于血栓性脈管炎的毒熱證。
健客價(jià): ¥35高膽固醇血癥;冠心病或冠心病等危癥(如:糖尿病癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者。
健客價(jià): ¥30主要用于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性病癥的輔助治療,亦可用于偏頭痛、血管性頭痛的治療。
健客價(jià): ¥9.5用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內(nèi)源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?;颊?,及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價(jià): ¥40清利頭目,醒神健腦,化濁降脂。用于頭暈?zāi)垦?,胸悶氣短,倦怠乏力,精神不振,記憶力減退等癥,用于高血脂癥、高血壓病、冠心病、腦動(dòng)脈硬化及其他伴有高凝狀態(tài)的疾病。對心血管病伴高纖維蛋白原癥及動(dòng)脈粥樣硬化,腫瘤放療,化療所致的白細(xì)胞減少癥有防治作用。
健客價(jià): ¥28阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈):阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心
健客價(jià): ¥1139高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥60